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# Dihidrofolato reductasa (DHFR)

La DHFR devuelve el dihidrofolato a tetrahidrofolato, el portador de unidades de un carbono para fabricar ADN. El metotrexato la bloquea.

Actualizado 2026-11-01

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## Datos clave

- 7,8-dihidrofolato + NADPH + H⁺ → tetrahidrofolato + NADP⁺.
- El tetrahidrofolato lleva unidades de un carbono para fabricar purinas, timidilato (dTMP) y glicina.
- Cada dTMP que forma la timidilato sintasa deja un dihidrofolato: la DHFR regenera la reserva de folato.
- El ácido fólico de la dieta también lo reduce esta enzima en su camino hacia la forma activa.

**Número EC**
[1.5.1.3](https://www.enzyme-database.org/query.php?ec=1.5.1.3)

**Genes**
DHFR

**Estructura (PDB)**
[1U72](https://www.rcsb.org/structure/1U72)

## Estructura

- Proteína pequeña de 187 aminoácidos que une el NADPH y el folato juntos en su sitio activo.
- La estructura 1U72 es un complejo ternario de DHFR humana con NADPH y metotrexato, de un estudio sobre variantes de resistencia.

## Regulación

- Se une a su propio ARNm, una forma de ajustar cuánta enzima se fabrica.
- En las fases S y G2/M pasa al núcleo y a las horquillas de replicación, junto a la timidilato sintasa y la SHMT1.

## Inhibidores y tóxicos

- Metotrexato: análogo del folato que ocupa el sitio activo.

## Correlación clínica

- Los tejidos que se dividen rápido (células tumorales, médula ósea, mucosa intestinal) son los más sensibles: de ahí su uso contra el cáncer y su toxicidad en médula y boca.
- En cantidades menores trata la artritis reumatoide y la psoriasis grave, donde su mecanismo exacto no se conoce del todo.
- El ácido fólico o folínico (leucovorina) reduce los efectos adversos; la leucovorina se usa en la sobredosis porque evita el bloqueo.
- El déficit hereditario de DHFR es raro: anemia megaloblástica y déficit cerebral de folato.

## Fármacos que actúan aquí

- [Metotrexato](https://durgical.com/farmacologia/metotrexato/)
- [Ácido fólico](https://durgical.com/farmacologia/acido-folico/)

## Enfermedades relacionadas

- [Artritis reumatoide](https://durgical.com/enfermedades/artritis-reumatoide/)
- [Embarazo molar (mola hidatiforme)](https://durgical.com/enfermedades/embarazo-molar/)

## Relacionadas

- [Timidilato sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/timidilato-sintasa/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué reacción cataliza la DHFR?

Dihidrofolato + NADPH → tetrahidrofolato + NADP⁺.

## ¿Por qué se necesita la DHFR para sintetizar dTMP?

La timidilato sintasa convierte el metilén-THF en dihidrofolato; la DHFR debe regenerar el tetrahidrofolato.

## ¿Por qué la leucovorina protege de la toxicidad del metotrexato?

Es un folato reducido que entra a la reserva después del paso de la DHFR, así la célula ya no depende de la enzima bloqueada.

## ¿Qué tejidos sufren primero la inhibición de la DHFR?

Los de división rápida: médula ósea, mucosa del intestino y de la boca, y células tumorales.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [DHFR: Dihydrofolate reductase (human)](https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P00374.txt) (UniProt, 2026); [1U72: Understanding the Role of Leu22 Variants in Methotrexate Resistance: Comparison of Wild-type and Leu22Arg Variant Mouse and Human Dihydrfolate Reductase Ternary Crystal Complexes with Methotrexate and NADPH](https://www.rcsb.org/structure/1U72) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [METHOTREXATE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aafd97c1-3a0a-42b2-845a-a9db9bb7d876) (DailyMed, US National Library of Medicine, 2026); [Methotrexate: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682019.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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