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# HMG-CoA reductasa

La HMG-CoA reductasa forma mevalonato, el paso lento que fija cuánto colesterol fabrica la célula. Las estatinas la bloquean.

Actualizado 2026-11-01

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## Datos clave

- HMG-CoA + 2 NADPH → mevalonato + CoA + 2 NADP⁺: el paso limitante de la vía del mevalonato.
- El mevalonato alimenta el colesterol y otros isoprenoides; Reactome cuenta 15 reacciones desde el acetil-CoA hasta el lanosterol.
- Está en las membranas del retículo endoplásmico y del peroxisoma.
- Su afinidad por el sustrato es alta: UniProt indica una Km cercana a 14 µM para la HMG-CoA.

**También llamado**
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa

**Número EC**
[1.1.1.34](https://www.enzyme-database.org/query.php?ec=1.1.1.34)

**Genes**
HMGCR

**Estructura (PDB)**
[1HWK](https://www.rcsb.org/structure/1HWK)

## Estructura

- La cadena humana tiene 888 aminoácidos y cruza la membrana varias veces; la porción catalítica se cristalizó por separado.
- La estructura 1HWK muestra la porción catalítica humana con atorvastatina unida.

## Regulación

- Los esteroles y otros productos del mevalonato la apagan (retroalimentación).
- Cuando suben los esteroles, la enzima se une a las proteínas INSIG, se marca con ubiquitina y se destruye en el retículo.
- La fosforilación baja su actividad (descrito en la enzima de roedor e inferido para la humana).

## Inhibidores y tóxicos

- Estatinas (atorvastatina, simvastatina): inhibidores selectivos y competitivos.

## Correlación clínica

- Si el hígado fabrica menos colesterol, coloca más receptores de LDL en sus células y retira más LDL de la sangre.
- Por eso las estatinas bajan el colesterol LDL y el riesgo de infarto y de ataque cerebrovascular.
- Su efecto adverso grave más conocido es el daño muscular (miopatía y, rara vez, rabdomiólisis).
- Se suspenden al reconocer un embarazo porque pueden dañar al feto.

## Fármacos que actúan aquí

- [Atorvastatina](https://durgical.com/farmacologia/atorvastatina/)
- [Simvastatina](https://durgical.com/farmacologia/simvastatina/)
- [Rosuvastatina](https://durgical.com/farmacologia/rosuvastatina/)
- [Pravastatina](https://durgical.com/farmacologia/pravastatina/)
- [Fluvastatina](https://durgical.com/farmacologia/fluvastatina/)
- [Lovastatina](https://durgical.com/farmacologia/lovastatina/)

## Rutas

- [Síntesis de colesterol (vía del mevalonato)](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-colesterol/)

## Enfermedades relacionadas

- [Aterosclerosis y dislipidemia](https://durgical.com/enfermedades/aterosclerosis-y-dislipidemia/)
- [Infarto de miocardio (ataque al corazón)](https://durgical.com/enfermedades/infarto-de-miocardio/)
- [Ataque cerebrovascular isquémico](https://durgical.com/enfermedades/ataque-cerebrovascular-isquemico/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué reacción cataliza la HMG-CoA reductasa?

De HMG-CoA a mevalonato, con dos NADPH: el paso limitante de la síntesis de colesterol.

## ¿Cómo baja el LDL en sangre al bloquear esta enzima?

El hígado fabrica menos colesterol, expresa más receptores de LDL y capta más LDL del plasma.

## ¿Qué le ocurre a la HMG-CoA reductasa cuando se acumulan esteroles en la célula?

Se une a las proteínas INSIG del retículo, se marca con ubiquitina y se degrada.

## ¿Qué síntoma muscular debe informar una persona que toma una estatina?

Dolor, sensibilidad o debilidad muscular sin causa aparente, que pueden indicar miopatía.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [HMGCR: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (human)](https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P04035.txt) (UniProt, 2026); [1HWK: COMPLEX OF THE CATALYTIC PORTION OF HUMAN HMG-COA REDUCTASE WITH ATORVASTATIN](https://www.rcsb.org/structure/1HWK) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [Cholesterol biosynthesis (R-HSA-191273)](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-191273) (Reactome, 2026); [ATORVASTATIN CALCIUM tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=604a011e-6c64-4895-8f6e-d28f119c4c22) (DailyMed, US National Library of Medicine, 2026); [Atorvastatin: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a600045.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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