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# Óxido nítrico sintasa (NOS)

La óxido nítrico sintasa convierte la arginina en citrulina y óxido nítrico, un gas que relaja los vasos, transmite señales nerviosas y ayuda a matar microbios.

Actualizado 2026-11-01

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## Datos clave

- Reacción: L-arginina + O₂ + NADPH → L-citrulina + NO, en dos pasos a través de la N-hidroxi-L-arginina.
- Cofactores: NADPH, FAD, FMN, hemo, tetrahidrobiopterina (BH4) y calmodulina; funciona como dímero.
- Tres isoformas: eNOS/NOS3 (endotelio, dependiente de Ca²⁺-calmodulina), nNOS/NOS1 (neuronas, dependiente de Ca²⁺) e iNOS/NOS2 (macrófagos, inducida por citocinas y endotoxina, independiente de Ca²⁺ y de alta producción).
- El NO activa la guanilato ciclasa soluble → cGMP → proteína cinasa G → relajación del músculo liso (vasodilatación).
- La citrulina puede reciclarse a arginina por la argininosuccinato sintetasa y liasa (ciclo citrulina–NO).

**También llamado**
eNOS (NOS3), nNOS (NOS1), iNOS (NOS2)

**Número EC**
[1.14.13.39](https://www.enzyme-database.org/query.php?ec=1.14.13.39)

**Genes**
NOS3

**Estructura (PDB)**
[3NOS](https://www.rcsb.org/structure/3NOS)

## Estructura

- 3NOS: dímero del dominio oxigenasa de la eNOS humana con hemo, BH4 y N-hidroxi-L-arginina (el intermediario de la reacción) en el sitio activo.
- El dominio reductasa (FAD, FMN) pasa electrones del NADPH al hemo de la otra subunidad del dímero.

## Regulación

- eNOS: la activan el Ca²⁺-calmodulina, la fuerza de cizallamiento del flujo sanguíneo y la fosforilación por Akt; la inhibe la caveolina-1.
- iNOS: se induce a nivel del gen por LPS, interferón-γ, TNF-α e IL-1; los glucocorticoides la suprimen.
- Sin suficiente BH4 o arginina, la enzima se «desacopla» y produce superóxido en vez de NO.

## Inhibidores y tóxicos

- Dimetilarginina asimétrica (ADMA, endógena)
- L-NMMA y L-NAME (experimentales)

## Correlación clínica

- En el choque séptico, la iNOS produce mucho NO y causa vasodilatación e hipotensión resistente a los vasopresores.
- La disfunción endotelial (menos NO de la eNOS) es un paso temprano de la aterosclerosis y la hipertensión; la ADMA sube en la insuficiencia renal.
- Los nitratos (nitroglicerina) liberan NO y tratan la angina; los inhibidores de la PDE5 (sildenafil) prolongan el cGMP en la disfunción eréctil; juntos pueden causar hipotensión grave.

## Rutas

- [Ciclo de la urea](https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-la-urea/)

## Enfermedades relacionadas

- [Hipertensión arterial](https://durgical.com/enfermedades/hipertension-arterial/)
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- [Preeclampsia](https://durgical.com/enfermedades/preeclampsia/)

## Relacionadas

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cuáles son los productos de la óxido nítrico sintasa?

Óxido nítrico y L-citrulina, a partir de L-arginina, O₂ y NADPH.

## ¿Qué isoforma de NOS no depende de una subida de calcio y dónde está?

La NOS inducible (iNOS, NOS2), en macrófagos y otras células tras el estímulo de citocinas o endotoxina.

## ¿Cómo relaja el NO el músculo liso vascular?

Activa la guanilato ciclasa soluble; el cGMP activa la proteína cinasa G, que baja el Ca²⁺ citosólico.

## ¿Qué pasa cuando a la NOS le falta tetrahidrobiopterina?

Se desacopla y produce superóxido en vez de NO, lo que aumenta el estrés oxidativo.

## ¿Por qué no deben combinarse los nitratos y el sildenafil?

Los nitratos aumentan la formación de cGMP y el sildenafil bloquea su degradación: vasodilatación excesiva e hipotensión peligrosa.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [3NOS: Human endothelial nitric oxide synthase with arginine substrate](https://www.rcsb.org/structure/3NOS) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [NOS3: Nitric oxide synthase 3, endothelial (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P29474/entry) (UniProt, 2026); [PDB-101: Molecule of the Month: Nitric Oxide Synthase](https://pdb101.rcsb.org/motm/133) (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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