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[Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Enzima

# PCSK9

La PCSK9 se une al receptor de LDL y lo lleva a destruirse; bloquearla deja más receptores y baja mucho el colesterol LDL.

Actualizado 2026-11-01

Cargando el modelo 3D…

## Datos clave

- Serina proteasa del hígado que se corta a sí misma una sola vez; después actúa como proteína de unión, no como enzima.
- Se une al dominio EGF-A del receptor de LDL; el complejo entra y el receptor se degrada en el lisosoma en vez de reciclarse.
- Variantes con ganancia de función causan hipercolesterolemia familiar; con pérdida de función, LDL bajo y menos infartos.
- SREBP-2 la induce junto con el receptor de LDL; por eso las estatinas suben la PCSK9.

**También llamado**
Proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9

**Número EC**
[3.4.21.-](https://www.enzyme-database.org/query.php?ec=3.4.21.-)

**Genes**
PCSK9

**Estructura (PDB)**
[3BPS](https://www.rcsb.org/structure/3BPS)

## Estructura

- Prodominio, dominio catalítico tipo subtilisina y dominio C-terminal rico en cisteína e histidina; el prodominio queda pegado y tapa el sitio activo.
- La estructura 3BPS muestra la PCSK9 unida al dominio EGF-A del receptor de LDL.

## Regulación

- SREBP-2 aumenta su transcripción (también la elevan las estatinas).
- Circula en el plasma y actúa sobre los receptores de la superficie del hepatocito.

## Inhibidores y tóxicos

- Anticuerpos monoclonales (evolocumab, alirocumab)
- ARN de interferencia (inclisirán), que reduce su síntesis en el hígado

## Correlación clínica

- Los inhibidores de PCSK9 bajan el LDL alrededor de 50–60 % además de la estatina y reducen eventos cardiovasculares.
- Se usan en hipercolesterolemia familiar y en riesgo muy alto cuando la estatina no basta.
- Se descubrió en familias con hipercolesterolemia familiar sin variantes en LDLR ni APOB.

## Fármacos que actúan aquí

- [Evolocumab](https://durgical.com/farmacologia/evolocumab/)
- [Alirocumab](https://durgical.com/farmacologia/alirocumab/)

## Enfermedades relacionadas

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- [Aterosclerosis y dislipidemia](https://durgical.com/enfermedades/aterosclerosis-y-dislipidemia/)
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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cómo eleva la PCSK9 el colesterol LDL?

Lleva al receptor de LDL a degradarse en el lisosoma: hay menos receptores y se retira menos LDL.

## ¿Por qué las estatinas aumentan la PCSK9 circulante?

Activan SREBP-2, que induce a la vez el receptor de LDL y la PCSK9.

## ¿Qué efecto tienen las variantes de PCSK9 con pérdida de función?

LDL bajo de por vida y menos enfermedad coronaria.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [PCSK9: Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (human)](https://rest.uniprot.org/uniprotkb/Q8NBP7.txt) (UniProt, 2026); [PCSK9 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/pcsk9/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [3BPS: PCSK9:EGF-A complex](https://www.rcsb.org/structure/3BPS) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [Cholesterol Medicines: MedlinePlus](https://medlineplus.gov/cholesterolmedicines.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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