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# Ribonucleótido reductasa

Convierte los ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos, los ladrillos del ADN; es el blanco de la hidroxiurea.

Actualizado 2026-11-01

Cargando el modelo 3D…

## Datos clave

- NDP → dNDP (ADP, GDP, CDP, UDP): quita el OH del C2' de la ribosa. Es la única fuente de novo de desoxirribonucleótidos.
- Dos subunidades: R1 (RRM1, sitio catalítico y sitios alostéricos) y R2 (RRM2, radical tirosilo con hierro).
- Los electrones vienen del NADPH a través de tiorredoxina y tiorredoxina reductasa.
- Sitio de actividad: ATP enciende, dATP apaga. Sitio de especificidad: el dNTP unido decide qué sustrato se reduce.

**También llamado**
RNR

**Número EC**
[1.17.4.1](https://www.enzyme-database.org/query.php?ec=1.17.4.1)

**Genes**
RRM1, RRM2, RRM2B

**Estructura (PDB)**
[3HND](https://www.rcsb.org/structure/3HND)

## Regulación

- dATP en el sitio de actividad: inhibición global.
- Especificidad: ATP/dATP → reduce CDP y UDP; dTTP → reduce GDP; dGTP → reduce ADP. Así mantiene equilibrados los cuatro dNTP.
- La R2 se expresa en la fase S; la variante p53R2 (RRM2B) aporta dNTP a la mitocondria.

## Inhibidores y tóxicos

- Hidroxiurea (apaga el radical tirosilo)
- Gemcitabina difosfato
- Cladribina y fludarabina (como trifosfatos)

## Correlación clínica

- La hidroxiurea se usa en la anemia de células falciformes (aumenta la hemoglobina fetal) y en neoplasias mieloproliferativas.
- En el déficit de ADA, el dATP acumulado la inhibe y frena la división de los linfocitos.
- Variantes de RRM2B causan síndromes de depleción del ADN mitocondrial.

## Rutas

- [Síntesis de pirimidinas](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-pirimidinas/)

## Enfermedades relacionadas

- [Inmunodeficiencia combinada grave por déficit de ADA](https://durgical.com/enfermedades/inmunodeficiencia-combinada-grave-por-deficit-de-ada/)

## Relacionadas

- [Adenosina desaminasa (ADA)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/adenosina-desaminasa/)
- [Timidilato sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/timidilato-sintasa/)
- [dTMP (timidina monofosfato)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/dtmp/)
- [Fármacos que actúan sobre el metabolismo de nucleótidos](https://durgical.com/bioquimica/temas/farmacos-que-actuan-sobre-el-metabolismo-de-nucleotidos/)
- [Estructura de los nucleótidos](https://durgical.com/bioquimica/temas/estructura-de-los-nucleotidos/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Sobre qué forma de nucleótido actúa la ribonucleótido reductasa?

Sobre los difosfatos (NDP): ADP, GDP, CDP y UDP pasan a dADP, dGDP, dCDP y dUDP.

## ¿Cómo inhibe la hidroxiurea a la ribonucleótido reductasa?

Destruye el radical tirosilo de la subunidad R2, imprescindible para la catálisis.

## ¿Qué efecto tiene el dATP sobre la ribonucleótido reductasa?

Unido al sitio de actividad la apaga; por eso su acumulación en el déficit de ADA bloquea la síntesis de ADN.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [RRM1: Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P23921/entry) (UniProt, 2026); [RRM2: Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P31350/entry) (UniProt, 2026); [3HND: Crystal structure of human ribonucleotide reductase 1 bound to the effector TTP and substrate GDP](https://www.rcsb.org/structure/3HND) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [Hydroxyurea: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682004.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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