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[Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Enzima

# Timidilato sintasa

La timidilato sintasa forma dTMP, el bloque de timina que solo necesita el ADN. El fluorouracilo la bloquea.

Actualizado 2026-11-01

Cargando el modelo 3D…

## Datos clave

- dUMP + 5,10-metilén-tetrahidrofolato → dTMP + dihidrofolato.
- El folato aporta el grupo de un carbono y también los electrones, por eso sale como dihidrofolato.
- Es la única fuente de síntesis nueva de timidilato: sin ella la célula no puede copiar su ADN.
- La DHFR y la SHMT1 trabajan a su lado para devolver el folato a metilén-tetrahidrofolato.

**También llamado**
TS

**Número EC**
[2.1.1.45](https://www.enzyme-database.org/query.php?ec=2.1.1.45)

**Genes**
TYMS

**Estructura (PDB)**
[6QXG](https://www.rcsb.org/structure/6QXG)

## Estructura

- Homodímero de cadenas de 313 residuos.
- La estructura 6QXG es la timidilato sintasa humana con FdUMP, el metabolito activo del fluorouracilo.

## Regulación

- Se une a la SHMT1 de forma dependiente del ADN.
- Forma un complejo con la DHFR y la SHMT1 en el núcleo y en las mitocondrias para sintetizar timidilato allí.

## Inhibidores y tóxicos

- Fluorouracilo: se convierte en FdUMP, que ocupa el lugar del dUMP y bloquea la enzima.
- El metotrexato actúa un paso antes, al dejarla sin folato reducido.

## Correlación clínica

- El fluorouracilo se usa contra el cáncer colorrectal, de mama, gástrico y de páncreas, entre otros.
- El fluorouracilo también actúa como FUTP en el ARN y FdUTP en el ADN, además de bloquear la timidilato sintasa.
- Lo elimina la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD); las personas con déficit de DPD pueden sufrir toxicidad grave o mortal, por eso se recomienda estudiar DPYD antes del tratamiento.
- En algunos esquemas se añade leucovorina.

## Fármacos que actúan aquí

- [Fluorouracilo](https://durgical.com/farmacologia/fluorouracilo/)

## Rutas

- [Síntesis de pirimidinas](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-pirimidinas/)

## Enfermedades relacionadas

- [Cáncer colorrectal](https://durgical.com/enfermedades/cancer-colorrectal/)
- [Cáncer de mama](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-mama/)
- [Cáncer gástrico](https://durgical.com/enfermedades/cancer-gastrico/)
- [Cáncer de páncreas](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-pancreas/)

## Relacionadas

- [Dihidrofolato reductasa (DHFR)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/dihidrofolato-reductasa/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué fabrica la timidilato sintasa?

dTMP, a partir de dUMP y metilén-tetrahidrofolato; queda dihidrofolato.

## ¿Qué metabolito del fluorouracilo inhibe la timidilato sintasa?

El FdUMP, que ocupa el sitio del dUMP.

## ¿Por qué se estudia DPYD antes de dar fluorouracilo?

La DPD elimina el fluorouracilo; con déficit de DPD el fármaco se acumula y causa toxicidad grave.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [TYMS: Thymidylate synthase (human)](https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P04818.txt) (UniProt, 2026); [6QXG: Crystal structure of His-tag human thymidylate synthase (HT-hTS) in complex with FdUMP](https://www.rcsb.org/structure/6QXG) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [FLUOROURACIL injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6b34cbf2-66f9-48a4-b41f-deb84ba8e8c4) (DailyMed, US National Library of Medicine, 2026); [Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682708.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/dihydropyrimidine-dehydrogenase-deficiency/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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