[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) › Cetogénesis (síntesis de cuerpos cetónicos) [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Ruta metabólica # Cetogénesis (síntesis de cuerpos cetónicos) En el ayuno o sin insulina, el hígado convierte el exceso de acetil-CoA en cuerpos cetónicos, un combustible que el cerebro y el corazón pueden usar. Actualizado 2026-11-01 ## Mapa interactivo ## Datos clave - Solo en la mitocondria del hígado; el paso limitante es la HMG-CoA sintasa mitocondrial (HMGCS2). - Cuerpos cetónicos: acetoacetato, β-hidroxibutirato (el más abundante) y acetona (volátil, se elimina por el aliento). - El hígado no puede usarlos: le falta la succinil-CoA transferasa (SCOT); por eso los exporta. - Cetólisis en los tejidos: β-hidroxibutirato → acetoacetato → acetoacetil-CoA (SCOT, toma CoA del succinil-CoA) → 2 acetil-CoA. - En el ayuno prolongado el cerebro llega a obtener cerca de dos tercios de su energía de las cetonas. ## En detalle - Disparador: insulina baja y glucagón alto liberan ácidos grasos del tejido adiposo. - En el hígado la β-oxidación produce más acetil-CoA del que el ciclo de Krebs puede quemar, porque el oxalacetato se desvía a la gluconeogénesis. - El acetil-CoA sobrante se condensa en acetoacetil-CoA y HMG-CoA, que la liasa parte en acetoacetato. - Parte del acetoacetato se reduce a β-hidroxibutirato y una pequeña parte pierde CO₂ espontáneamente y forma acetona. - Los músculos, el corazón, el riñón y el cerebro activan el acetoacetato con la SCOT y lo queman en el ciclo de Krebs. **También llamado** Síntesis de cuerpos cetónicos, Cetogénesis y cetólisis ## Regulación - La relación insulina/glucagón es el interruptor principal: la insulina frena la lipólisis y la HMGCS2. - El malonil-CoA bajo (ayuno) abre la CPT-I y deja entrar los ácidos grasos al hígado. - Las propias cetonas estimulan un poco la secreción de insulina, un freno que falta en la diabetes tipo 1. ## Los pasos, uno a uno - **Paso 1 · Acetoacetil-CoA tiolasa mitocondrial (ACAT1, T2)** [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) ⇌ Acetoacetil-CoA + coenzima A Une dos acetil-CoA en acetoacetil-CoA (4 C): la tiólisis de la β-oxidación al revés. **Si falla:** Su déficit (β-cetotiolasa) causa crisis de cetoacidosis porque también falla el uso de las cetonas y de la isoleucina. - **Paso 2 · [HMG-CoA sintasa mitocondrial (HMGCS2)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hmg-coa-sintasa-mitocondrial/)** irreversible Acetoacetil-CoA + [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + H₂O → HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA) + coenzima A Paso limitante: añade un tercer acetil-CoA y forma HMG-CoA (6 C) dentro de la mitocondria del hígado. **Si falla:** Su déficit causa hipoglucemia hipocetósica en el ayuno, parecida a los defectos de la β-oxidación. - **Paso 3 · HMG-CoA liasa (HMGCL)** irreversible HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA) → [Acetoacetato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetoacetato/) + [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) Parte el HMG-CoA en acetoacetato, el primer cuerpo cetónico, y libera un acetil-CoA. **Si falla:** Su déficit bloquea la cetogénesis y el final de la degradación de la leucina: hipoglucemia sin cetonas y acidosis. - **Paso 4 · [β-Hidroxibutirato deshidrogenasa (BDH1)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hidroxibutirato-deshidrogenasa/)** [Acetoacetato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetoacetato/) + NADH ⇌ [β-Hidroxibutirato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/hidroxibutirato/) + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) Reduce el acetoacetato a β-hidroxibutirato con NADH; la proporción depende del NADH/NAD⁺ de la mitocondria. **Si falla:** En la cetoacidosis diabética predomina el β-hidroxibutirato, que la tira de orina con nitroprusiato no detecta. [Cetoacidosis diabética →](https://durgical.com/enfermedades/cetoacidosis-diabetica/) ## Correlación clínica - La cetoacidosis diabética aparece cuando falta insulina: cetonas muy altas, acidosis con brecha aniónica y aliento a frutas (acetona). - La cetosis del ayuno o de una dieta cetogénica es leve y no produce acidosis importante si hay algo de insulina. - El alcohol puede causar cetoacidosis alcohólica, con mucho β-hidroxibutirato y poco acetoacetato. - Los defectos de la β-oxidación dan hipoglucemia con cetonas inapropiadamente bajas. ## Rutas - [β-Oxidación de ácidos grasos](https://durgical.com/bioquimica/rutas/oxidacion-de-acidos-grasos/) - [Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)](https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-krebs/) ## Enfermedades relacionadas - [Cetoacidosis diabética](https://durgical.com/enfermedades/cetoacidosis-diabetica/) - [Diabetes mellitus tipo 1](https://durgical.com/enfermedades/diabetes-mellitus-tipo-1/) - [Déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD)](https://durgical.com/enfermedades/deficit-de-acil-coa-deshidrogenasa-de-cadena-media/) - [Enfermedad del vómito de Jamaica (intoxicación por ackee)](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-del-vomito-de-jamaica/) ## Relacionadas - [HMG-CoA sintasa mitocondrial (HMGCS2)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hmg-coa-sintasa-mitocondrial/) - [β-Hidroxibutirato deshidrogenasa (BDH1)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hidroxibutirato-deshidrogenasa/) - [Succinil-CoA:3-cetoácido CoA transferasa (SCOT)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/succinil-coa-3-cetoacido-coa-transferasa/) - [Acetoacetato (ácido acetoacético)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetoacetato/) - [β-Hidroxibutirato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/hidroxibutirato/) - [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) - [β-Oxidación de ácidos grasos](https://durgical.com/bioquimica/rutas/oxidacion-de-acidos-grasos/) - [Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)](https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-krebs/) - [NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleótido)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) - [HMG-CoA reductasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hmg-coa-reductasa/) ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Cuál es la enzima limitante de la cetogénesis y dónde actúa? La HMG-CoA sintasa mitocondrial (HMGCS2), en la mitocondria del hígado. ## ¿Por qué el hígado fabrica cetonas pero no las usa? No tiene succinil-CoA:3-cetoácido CoA transferasa (SCOT), necesaria para activar el acetoacetato. ## ¿Qué cuerpo cetónico no detecta la tira de nitroprusiato? El β-hidroxibutirato; la tira detecta acetoacetato (y algo de acetona), así que puede subestimar la cetosis. ## ¿En qué se diferencia la HMG-CoA sintasa de la cetogénesis de la del colesterol? La de las cetonas es mitocondrial (HMGCS2); la del colesterol es citosólica (HMGCS1) y su HMG-CoA va a la HMG-CoA reductasa. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/bioquimica/rutas/cetogenesis/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [Synthesis of Ketone Bodies](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-77111) (Reactome, 2026); [Utilization of Ketone Bodies](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-77108) (Reactome, 2026); [Ketone body metabolism](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-74182) (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Toda la bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/bioquimica/rutas/cetogenesis/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/bioquimica/rutas/cetogenesis/