[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) › Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico) [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Ruta metabólica # Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico) El ciclo de Krebs quema el acetilo del acetil-CoA en la mitocondria: libera CO₂ y carga NADH y FADH₂ que luego dan casi todo el ATP. Actualizado 2026-10-31 ## Mapa interactivo **Balance:** NADH +8 FADH₂ +2 GTP +2 CO₂ +6 ## Datos clave - Ocurre en la matriz mitocondrial; la succinato deshidrogenasa está en la membrana interna y es también el complejo II. - Por cada acetil-CoA: 3 NADH, 1 FADH₂, 1 GTP (o ATP) y 2 CO₂; unos 10 ATP tras la cadena respiratoria. - El oxalacetato se regenera en cada vuelta: el ciclo es catalítico y no gasta sus intermediarios. - Necesita oxígeno de forma indirecta: sin cadena respiratoria no se regeneran NAD⁺ ni FAD. - La piruvato deshidrogenasa une la glucólisis con el ciclo; cuatro vitaminas B trabajan en ella (B1, B2, B3, B5). **También llamado** Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (CAT) ## Regulación - Se regula por la carga de energía: NADH y ATP altos lo frenan; ADP y Ca²⁺ (contracción muscular) lo aceleran. - Puntos de control: piruvato deshidrogenasa, citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y α-cetoglutarato deshidrogenasa. - La insulina activa la fosfatasa de la PDH; el ayuno y los ácidos grasos la apagan mediante la PDH cinasa. ## Los pasos, uno a uno - **Enlace (PDH) · [Complejo piruvato deshidrogenasa (PDH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/complejo-piruvato-deshidrogenasa/)** irreversible [Piruvato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/piruvato/) + coenzima A + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) → [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + CO₂ + NADH Puente entre la glucólisis y el ciclo: quita un CO₂ al piruvato y une el acetilo a la coenzima A. **Si falla:** Déficit de PDH (gen PDHA1, ligado al X): acidosis láctica y síndrome de Leigh. El déficit de tiamina tiene el mismo efecto. [Déficit de piruvato deshidrogenasa →](https://durgical.com/enfermedades/deficit-de-piruvato-deshidrogenasa/) - **Paso 1 · [Citrato sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citrato-sintasa/)** irreversible [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + oxalacetato + H₂O → [Citrato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/citrato/) + coenzima A Une el acetilo (2 C) al oxalacetato (4 C) y forma citrato (6 C); la hidrólisis del tioéster empuja la reacción. **Si falla:** El citrato que sale al citosol activa la síntesis de ácidos grasos y frena la PFK-1. [Intoxicación por fluoroacetato →](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-fluoroacetato/) - **Paso 2 · Aconitasa** [Citrato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/citrato/) ⇌ isocitrato Mueve el grupo OH (vía cis-aconitato) para que el carbono pueda oxidarse en el paso siguiente. **Si falla:** Intoxicación por fluoroacetato: el citrato se acumula, capta calcio y falla la energía del corazón y el cerebro. [Intoxicación por fluoroacetato →](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-fluoroacetato/) - **Paso 3 · [Isocitrato deshidrogenasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/isocitrato-deshidrogenasa/)** irreversible isocitrato + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) → α-cetoglutarato + CO₂ + NADH Primera descarboxilación oxidativa del ciclo y su paso limitante: sale el primer CO₂ y se forma NADH. **Si falla:** Las mutaciones de IDH1/IDH2 (otras isoformas, con NADP⁺) producen 2-hidroxiglutarato en gliomas y leucemias. - **Paso 4 · [α-Cetoglutarato deshidrogenasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/cetoglutarato-deshidrogenasa/)** irreversible α-cetoglutarato + coenzima A + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) → succinil-CoA + CO₂ + NADH Gemela de la PDH: segunda descarboxilación, segundo CO₂ y otro NADH. **Si falla:** En el déficit de tiamina falla junto con la PDH; el cerebro es el más afectado (Wernicke). [Encefalopatía de Wernicke (déficit de tiamina) →](https://durgical.com/enfermedades/encefalopatia-de-wernicke/) - **Paso 5 · Succinil-CoA sintetasa** succinil-CoA + fosfato (Pi) ⇌ succinato + coenzima A + GTP La única fosforilación a nivel de sustrato del ciclo: la energía del tioéster forma GTP (o ATP). **Si falla:** Defectos de SUCLA2/SUCLG1: depleción del ADN mitocondrial, encefalomiopatía y aciduria metilmalónica leve. - **Paso 6 · [Succinato deshidrogenasa (complejo II)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/succinato-deshidrogenasa/)** succinato + [FAD](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/fad/) ⇌ fumarato Oxida el succinato a fumarato y pasa los electrones por su FAD directo a la ubiquinona de la cadena respiratoria. **Si falla:** Mutaciones de SDHB, SDHD y otras: paragangliomas y feocromocitomas hereditarios (el succinato acumulado imita la hipoxia). [Paraganglioma y feocromocitoma hereditarios (SDH) →](https://durgical.com/enfermedades/paraganglioma-y-feocromocitoma-hereditarios/) - **Paso 7 · Fumarasa (fumarato hidratasa)** fumarato + H₂O ⇌ malato Añade agua al doble enlace del fumarato y forma L-malato. **Si falla:** Sin las dos copias: encefalopatía grave del recién nacido. Con una sola copia dañada: leiomiomas y cáncer renal hereditario. [Déficit de fumarasa →](https://durgical.com/enfermedades/deficit-de-fumarasa/) - **Paso 8 · Malato deshidrogenasa** malato + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) ⇌ oxalacetato + NADH Regenera el oxalacetato y forma el tercer NADH; es cuesta arriba, pero la citrato sintasa consume el producto enseguida. **Si falla:** La malato deshidrogenasa también mueve NADH del citosol a la mitocondria (lanzadera malato-aspartato). ## Correlación clínica - El déficit de tiamina (alcoholismo, desnutrición) bloquea la PDH y la α-cetoglutarato deshidrogenasa: acidosis láctica y encefalopatía de Wernicke. - El arsenito se une al ácido lipoico de las mismas dos enzimas. - Las mutaciones de SDH y fumarasa convierten al succinato y al fumarato en «oncometabolitos»: paragangliomas y cáncer renal. - Las mutaciones de IDH1/IDH2 producen 2-hidroxiglutarato, típico de algunos gliomas y de la leucemia mieloide aguda. ## Enfermedades relacionadas - [Déficit de piruvato deshidrogenasa](https://durgical.com/enfermedades/deficit-de-piruvato-deshidrogenasa/) - [Encefalopatía de Wernicke (déficit de tiamina)](https://durgical.com/enfermedades/encefalopatia-de-wernicke/) - [Déficit de fumarasa](https://durgical.com/enfermedades/deficit-de-fumarasa/) - [Paraganglioma y feocromocitoma hereditarios (SDH)](https://durgical.com/enfermedades/paraganglioma-y-feocromocitoma-hereditarios/) - [Intoxicación por fluoroacetato](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-fluoroacetato/) - [Cetoacidosis diabética](https://durgical.com/enfermedades/cetoacidosis-diabetica/) - [Intoxicación por arsénico](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-arsenico/) - [Acidosis láctica](https://durgical.com/enfermedades/acidosis-lactica/) ## Relacionadas - [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) - [Citrato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/citrato/) - [Piruvato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/piruvato/) - [NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleótido)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) - [ATP (adenosín trifosfato)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) - [Complejo piruvato deshidrogenasa (PDH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/complejo-piruvato-deshidrogenasa/) - [Citrato sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citrato-sintasa/) - [Isocitrato deshidrogenasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/isocitrato-deshidrogenasa/) - [α-Cetoglutarato deshidrogenasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/cetoglutarato-deshidrogenasa/) - [Succinato deshidrogenasa (complejo II)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/succinato-deshidrogenasa/) - [Glucólisis](https://durgical.com/bioquimica/rutas/glucolisis/) ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Cuánto NADH, FADH₂ y GTP da una vuelta del ciclo de Krebs? 3 NADH, 1 FADH₂ y 1 GTP por acetil-CoA, más 2 CO₂. ## ¿Qué enzima del ciclo está en la membrana interna? La succinato deshidrogenasa, que también es el complejo II de la cadena respiratoria. ## ¿Qué dos enzimas comparten tiamina pirofosfato y ácido lipoico? La piruvato deshidrogenasa y la α-cetoglutarato deshidrogenasa. ## ¿Qué inhibidor competitivo clásico bloquea la succinato deshidrogenasa? El malonato, que se parece al succinato. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/bioquimica/rutas/ciclo-de-krebs/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [Citric acid cycle (TCA cycle)](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-71403) (Reactome, 2026); [Pyruvate metabolism](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-70268) (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Toda la bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-krebs/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-krebs/