[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) › Gluconeogénesis [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Ruta metabólica # Gluconeogénesis La gluconeogénesis fabrica glucosa nueva a partir de lactato, alanina o glicerol cuando el ayuno se prolonga; ocurre sobre todo en el hígado. Actualizado 2026-11-01 ## Mapa interactivo **Balance:** ATP -4 GTP -2 NADH -2 ## Datos clave - No es la glucólisis al revés: comparte 7 pasos reversibles, pero rodea los 3 irreversibles con 4 enzimas propias (piruvato carboxilasa, PEPCK, fructosa-1,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa). - Costo por glucosa: 4 ATP, 2 GTP y 2 NADH (6 enlaces de alta energía), frente a 2 ATP que deja la glucólisis. - Lugar: hígado (90 %) y corteza renal; en el ayuno prolongado el riñón aporta hasta 40 %. El primer paso es mitocondrial y el último ocurre en el retículo endoplásmico. - Sustratos: lactato (ciclo de Cori), alanina y otros aminoácidos glucogénicos (ciclo glucosa-alanina), glicerol de los triglicéridos (entra como DHAP) y propionato. Los ácidos grasos de cadena par y el acetil-CoA no producen glucosa neta. - Se activa tras unas 12–18 h de ayuno, cuando el glucógeno hepático se agota. **También llamado** Neoglucogénesis ## Regulación - El glucagón y el cortisol la encienden; la insulina la apaga (reprime la PEPCK y la glucosa-6-fosfatasa). - El acetil-CoA de la beta-oxidación activa la piruvato carboxilasa: los ácidos grasos pagan la energía y empujan el piruvato hacia glucosa. - La fructosa-2,6-bisfosfato inhibe la fructosa-1,6-bisfosfatasa y activa la PFK-1; el glucagón la baja, así la célula no corre las dos vías a la vez (ciclo fútil). - El AMP inhibe la fructosa-1,6-bisfosfatasa: con poca energía no se fabrica glucosa. ## Los pasos, uno a uno - **Paso 1 · [Piruvato carboxilasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/piruvato-carboxilasa/)** irreversible [Piruvato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/piruvato/) + CO₂ + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → oxalacetato + ADP + fosfato (Pi) En la mitocondria, añade CO₂ al piruvato y forma oxaloacetato: primer rodeo del paso de la piruvato cinasa. **Si falla:** El déficit de piruvato carboxilasa causa acidosis láctica, hipoglucemia y daño neurológico desde el nacimiento. [Acidosis láctica →](https://durgical.com/enfermedades/acidosis-lactica/) - **Paso 2 · [Fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/fosfoenolpiruvato-carboxicinasa/)** irreversible oxalacetato + GTP → fosfoenolpiruvato + gdp + CO₂ Quita el CO₂ y pone un fosfato del GTP: el oxaloacetato se convierte en fosfoenolpiruvato. **Si falla:** El déficit de PEPCK citosólica es muy raro: hipoglucemia en ayunas y daño hepático. - **Paso 3 · Enolasa (en reversa)** fosfoenolpiruvato + H₂O ⇌ 2-fosfoglicerato Añade agua al fosfoenolpiruvato y forma 2-fosfoglicerato; desde aquí se usan las enzimas de la glucólisis. - **Paso 4 · Fosfoglicerato mutasa (en reversa)** 2-fosfoglicerato ⇌ 3-fosfoglicerato Mueve el fosfato del carbono 2 al carbono 3. - **Paso 5 · Fosfoglicerato cinasa (en reversa)** 3-fosfoglicerato + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) ⇌ 1,3-bisfosfoglicerato + ADP Gasta un ATP para formar 1,3-bisfosfoglicerato. - **Paso 6 · [Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (en reversa)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/gliceraldehido-3-fosfato-deshidrogenasa/)** 1,3-bisfosfoglicerato + NADH ⇌ gliceraldehído-3-fosfato + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) + fosfato (Pi) Usa NADH para reducir el 1,3-bisfosfoglicerato a gliceraldehído-3-fosfato. Parte de ese gliceraldehído-3-fosfato pasa a DHAP (triosa fosfato isomerasa), adonde también llega el glicerol. - **Paso 7 · Aldolasa (en reversa)** gliceraldehído-3-fosfato + dihidroxiacetona fosfato ⇌ [Fructosa-1,6-bisfosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/fructosa-1-6-bisfosfato/) Une las dos triosas fosfato y forma fructosa-1,6-bisfosfato. - **Paso 8 · [Fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/fructosa-1-6-bisfosfatasa/)** irreversible [Fructosa-1,6-bisfosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/fructosa-1-6-bisfosfato/) + H₂O → fructosa-6-fosfato + fosfato (Pi) Quita el fosfato del carbono 1: rodea el paso de la PFK-1 y es el punto de control principal de la vía. **Si falla:** El déficit de FBPasa-1 causa hipoglucemia con acidosis láctica en el ayuno o con fiebre, y empeora con la fructosa. - **Paso 9 · Fosfoglucosa isomerasa (en reversa)** fructosa-6-fosfato ⇌ [Glucosa-6-fosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glucosa-6-fosfato/) Convierte la fructosa-6-fosfato en glucosa-6-fosfato. - **Paso 10 · [Glucosa-6-fosfatasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/glucosa-6-fosfatasa/)** irreversible [Glucosa-6-fosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glucosa-6-fosfato/) + H₂O → [Glucosa](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glucosa/) + fosfato (Pi) En el retículo endoplásmico del hígado y el riñón libera glucosa, que sale a la sangre; el músculo no tiene esta enzima. **Si falla:** Su déficit es la glucogenosis tipo I (von Gierke): hipoglucemia grave, lactato, ácido úrico y triglicéridos altos. [Enfermedad de von Gierke (glucogenosis tipo I) →](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-von-gierke/) ## Correlación clínica - El alcohol consume NAD⁺ en el hígado: el exceso de NADH desvía piruvato a lactato y oxaloacetato a malato, y frena la gluconeogénesis. De ahí la hipoglucemia del bebedor en ayunas. - La metformina reduce la producción hepática de glucosa; en falla renal o hepática puede acumular lactato. - El déficit de glucosa-6-fosfatasa (von Gierke) bloquea el último paso común de la gluconeogénesis y de la glucogenólisis: hipoglucemia grave en ayunas. - En la diabetes tipo 2 la gluconeogénesis hepática queda alta aunque haya insulina, y explica buena parte de la glucemia en ayunas. ## Enfermedades relacionadas - [Enfermedad de von Gierke (glucogenosis tipo I)](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-von-gierke/) - [Acidosis láctica](https://durgical.com/enfermedades/acidosis-lactica/) - [Diabetes mellitus tipo 2](https://durgical.com/enfermedades/diabetes-mellitus-tipo-2/) - [Intolerancia hereditaria a la fructosa](https://durgical.com/enfermedades/intolerancia-hereditaria-a-la-fructosa/) ## Relacionadas - [Glucólisis](https://durgical.com/bioquimica/rutas/glucolisis/) - [Piruvato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/piruvato/) - [Lactato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/lactato/) - [Glucosa](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glucosa/) - [Glucosa-6-fosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glucosa-6-fosfato/) - [Fructosa-1,6-bisfosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/fructosa-1-6-bisfosfato/) - [ATP (adenosín trifosfato)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) - [NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleótido)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) - [Piruvato carboxilasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/piruvato-carboxilasa/) - [Fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/fosfoenolpiruvato-carboxicinasa/) - [Fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/fructosa-1-6-bisfosfatasa/) - [Glucosa-6-fosfatasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/glucosa-6-fosfatasa/) - [Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/gliceraldehido-3-fosfato-deshidrogenasa/) - [Ciclo de Cori](https://durgical.com/bioquimica/temas/ciclo-de-cori/) - [Ciclo glucosa-alanina](https://durgical.com/bioquimica/temas/ciclo-glucosa-alanina/) - [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) - [Metabolismo del glucógeno](https://durgical.com/bioquimica/rutas/metabolismo-del-glucogeno/) ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué cuatro enzimas son propias de la gluconeogénesis? Piruvato carboxilasa, PEPCK, fructosa-1,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa: rodean los tres pasos irreversibles de la glucólisis. ## ¿Por qué los ácidos grasos de cadena par no producen glucosa neta? Dan acetil-CoA, y la PDH es irreversible; los dos carbonos del acetil-CoA salen como CO₂ en el ciclo de Krebs. ## ¿Por qué el músculo no puede aportar glucosa a la sangre? Le falta la glucosa-6-fosfatasa; su glucosa-6-fosfato queda dentro de la fibra. ## ¿Qué molécula activa la piruvato carboxilasa? El acetil-CoA: señala que sobran ácidos grasos y desvía el piruvato hacia glucosa. ## ¿Por qué el alcohol en ayunas causa hipoglucemia? Su oxidación llena el hígado de NADH; el piruvato pasa a lactato y el oxaloacetato a malato, y falta sustrato para la gluconeogénesis. [Agregar a mis tarjetas (5)](https://durgical.app/estudiar/?add=/bioquimica/rutas/gluconeogenesis/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [Gluconeogenesis](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-70263) (Reactome, 2026); [PC: Pyruvate carboxylase, mitochondrial (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P11498/entry) (UniProt, 2026); [G6PC1: Glucose-6-phosphatase catalytic subunit 1 (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P35575/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Toda la bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/bioquimica/rutas/gluconeogenesis/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/bioquimica/rutas/gluconeogenesis/