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[Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Ruta metabólica

# Metabolismo del etanol

El hígado oxida el etanol a acetaldehído y luego a acetato; en el camino produce mucho NADH, que desordena el resto del metabolismo.

Actualizado 2026-11-01

## Mapa interactivo

**Balance:** NADH +2 ATP -2

## Datos clave

- Etanol → acetaldehído (alcohol deshidrogenasa, citosol) → acetato (ALDH2, mitocondria); cada paso reduce un NAD⁺ a NADH.
- Con consumo alto o crónico entra la vía MEOS: la CYP2E1 del retículo endoplásmico oxida etanol con NADPH y O₂ y es inducible (tolerancia).
- La alcohol deshidrogenasa se satura con poco alcohol: la eliminación sigue una cinética de orden cero (una cantidad casi fija por hora).
- El cociente NADH/NAD⁺ alto desvía el piruvato a lactato, frena la gluconeogénesis y favorece la síntesis de grasa: acidosis láctica, hipoglucemia e hígado graso.
- El acetaldehído es el tóxico: si la ALDH2 falla (variante ALDH2*2 o disulfiram) se acumula y causa rubor, náuseas y taquicardia.

**También llamado**
Oxidación del alcohol

## Regulación

- No hay control hormonal: la velocidad la fijan la cantidad de alcohol deshidrogenasa y la reoxidación del NADH en la mitocondria.
- El consumo crónico induce la CYP2E1 (hasta varias veces más actividad): más eliminación, más radicales libres y más activación de tóxicos como el acetaminofén.
- Las variantes genéticas cambian la velocidad: ADH1B*2 forma acetaldehído más rápido y ALDH2*2 lo elimina mal; ambas protegen contra la dependencia.

## Los pasos, uno a uno

- **Paso 1 · [Alcohol deshidrogenasa (ADH, clase I)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/alcohol-deshidrogenasa/)** [Etanol](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/etanol/) + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) ⇌ [Acetaldehído](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetaldehido/) + NADH En el citosol del hepatocito quita dos hidrógenos al etanol y lo vuelve acetaldehído. Rama MEOS: con consumo alto o crónico, la CYP2E1 del retículo endoplásmico hace la misma oxidación gastando NADPH y O₂, y libera radicales libres. **Si falla:** La misma enzima oxida el metanol a formaldehído y el etilenglicol a glicolaldehído: el primer paso hacia sus ácidos tóxicos. [Intoxicación por metanol →](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-metanol/)
- **Paso 2 · [Aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/aldehido-deshidrogenasa-2/)** irreversible [Acetaldehído](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetaldehido/) + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) + H₂O → Acetato + NADH En la mitocondria oxida el acetaldehído tóxico a acetato, que sale del hígado a la sangre. **Si falla:** Si la ALDH2 no funciona, el acetaldehído se acumula: rubor facial, náuseas, cefalea, taquicardia e hipotensión (reacción tipo disulfiram). [Reacción disulfiram-etanol →](https://durgical.com/enfermedades/reaccion-disulfiram-etanol/)
- **Paso 3 · Acetil-CoA sintetasa (ACSS1 mitocondrial, ACSS2 citosólica)** irreversible Acetato + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) + coenzima A → [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + amp + pyrophosphate Sobre todo en corazón, músculo y cerebro, activa el acetato que llega por la sangre uniéndolo a la coenzima A; gasta el equivalente de dos ATP. **Si falla:** No se conoce una enfermedad humana clásica por su déficit; en el hígado con exceso de NADH el acetil-CoA se desvía a grasa y cuerpos cetónicos.
- **Paso 4 · [Citrato sintasa (entrada al ciclo de Krebs)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citrato-sintasa/)** irreversible [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + oxalacetato + H₂O → [Citrato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/citrato/) + coenzima A En los tejidos que lo reciben, el acetil-CoA del alcohol se une al oxalacetato y se quema en el ciclo de Krebs: así el etanol aporta energía (calorías vacías). **Si falla:** En el hígado del bebedor el oxalacetato pasa a malato por el exceso de NADH: falta para este paso y para la gluconeogénesis. [Acidosis láctica →](https://durgical.com/enfermedades/acidosis-lactica/)

## Correlación clínica

- Hipoglucemia en el bebedor en ayunas o en el niño que ingiere alcohol: el exceso de NADH convierte el piruvato en lactato y el oxalacetato en malato, y la gluconeogénesis se detiene.
- Hígado graso: el NADH frena la β-oxidación y aporta glicerol-3-fosfato para formar triglicéridos.
- Cetoacidosis alcohólica: con ayuno y vómito predomina el β-hidroxibutirato (por el NADH), que las tiras reactivas de nitroprusiato casi no detectan.
- El lactato compite con el urato en el túbulo renal: el alcohol puede desencadenar crisis de gota.
- Metanol y etilenglicol usan las mismas enzimas para volverse ácidos tóxicos; bloquear la alcohol deshidrogenasa con fomepizol (o etanol) es la base del antídoto.

## Enfermedades relacionadas

- [Enfermedad hepática alcohólica (bioquímica)](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-hepatica-alcoholica/)
- [Reacción disulfiram-etanol](https://durgical.com/enfermedades/reaccion-disulfiram-etanol/)
- [Intoxicación por metanol](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-metanol/)
- [Intoxicación por etilenglicol](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-etilenglicol/)
- [Acidosis láctica](https://durgical.com/enfermedades/acidosis-lactica/)
- [Encefalopatía de Wernicke (déficit de tiamina)](https://durgical.com/enfermedades/encefalopatia-de-wernicke/)
- [Gota](https://durgical.com/enfermedades/gota/)
- [Cirrosis hepática](https://durgical.com/enfermedades/cirrosis-hepatica/)

## Relacionadas

- [Alcohol deshidrogenasa (ADH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/alcohol-deshidrogenasa/)
- [Aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/aldehido-deshidrogenasa-2/)
- [Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citocromo-p450-2e1/)
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- [Fomepizol (4-metilpirazol)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/fomepizol/)
- [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/)
- [Citrato sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citrato-sintasa/)
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- [Gluconeogénesis](https://durgical.com/bioquimica/rutas/gluconeogenesis/)
- [Cetogénesis (síntesis de cuerpos cetónicos)](https://durgical.com/bioquimica/rutas/cetogenesis/)
- [Síntesis de ácidos grasos (lipogénesis)](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-acidos-grasos/)
- [Lanzaderas mitocondriales del NADH](https://durgical.com/bioquimica/temas/lanzaderas-mitocondriales-del-nadh/)
- [Tiamina (vitamina B1)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/tiamina/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué el alcohol en ayunas puede causar hipoglucemia?

Porque el exceso de NADH convierte el piruvato en lactato y el oxalacetato en malato; sin esos sustratos la gluconeogénesis se detiene.

## ¿Qué enzima forma la vía MEOS y por qué explica la tolerancia?

La CYP2E1; el consumo crónico la induce, así que el etanol se elimina más rápido.

## ¿Qué molécula causa el rubor y las náuseas cuando falla la ALDH2?

El acetaldehído, que se acumula porque no se oxida a acetato.

## ¿Qué tipo de cinética sigue la eliminación del etanol a concentraciones habituales?

De orden cero: la alcohol deshidrogenasa está saturada y elimina una cantidad casi fija por hora.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Ethanol oxidation](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-71384) (Reactome, 2026); [ADH1B: All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B (human), UniProt P00325](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P00325/entry) (UniProt, 2026); [ALDH2: Aldehyde dehydrogenase, mitochondrial (human), UniProt P05091](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P05091/entry) (UniProt, 2026); [Alcoholic liver disease: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000281.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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