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# Síntesis de ácidos grasos (lipogénesis)

Con el exceso de azúcar, el hígado y el tejido adiposo arman ácidos grasos de dos en dos carbonos, gastando ATP y NADPH, hasta el palmitato.

Actualizado 2026-11-01

## Mapa interactivo

**Balance:** ATP -7 nadph -14

## Datos clave

- Ocurre en el citosol; el paso limitante es la acetil-CoA carboxilasa (biotina), que forma malonil-CoA.
- El acetil-CoA sale de la mitocondria como citrato (lanzadera de citrato): la ATP-citrato liasa lo vuelve a partir en el citosol.
- Cada vuelta de la ácido graso sintasa: condensación → reducción → deshidratación → reducción; suma 2 C.
- Palmitato (16 C): 8 acetil-CoA, 7 ATP y 14 NADPH.
- El malonil-CoA también frena la CPT-I: mientras se fabrica grasa no se quema.

## En detalle

- Lanzadera de citrato: en la mitocondria el acetil-CoA y el oxalacetato forman citrato, que sale al citosol.
- En el citosol la ATP-citrato liasa devuelve acetil-CoA y oxalacetato (gasta un ATP).
- El oxalacetato pasa a malato y la enzima málica lo convierte en piruvato, generando NADPH para la síntesis.
- La ACC carboxila el acetil-CoA a malonil-CoA; la malonil/acetil transacilasa carga ambos sobre la ACP de la ácido graso sintasa.
- Siete vueltas del ciclo dan palmitoil-ACP y la tioesterasa libera palmitato; el alargamiento (retículo) y las desaturasas hacen el resto.
- Los humanos no pueden poner dobles enlaces más allá del carbono 9: el linoleico (ω-6) y el α-linolénico (ω-3) son esenciales.

**También llamado**
Lipogénesis de novo, Ciclo de la ácido graso sintasa

## Regulación

- La insulina activa la ACC (desfosforilación) y aumenta la cantidad de ACC y FAS (vía SREBP-1c).
- El glucagón, la adrenalina y la AMPK fosforilan y apagan la ACC.
- El citrato activa la ACC; el palmitoil-CoA la inhibe.

## Los pasos, uno a uno

- **Entrada · [Acetil-CoA carboxilasa (ACC)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/acetil-coa-carboxilasa/)** irreversible [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + CO₂ + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → [Malonil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/malonil-coa/) + ADP + fosfato (Pi) Paso comprometido y limitante: carboxila el acetil-CoA con bicarbonato y forma malonil-CoA, el donador de dos carbonos. **Si falla:** El déficit de biotina o de biotinidasa frena todas las carboxilasas, incluida la ACC.
- **Paso 1 · [Ácido graso sintasa: β-cetoacil sintasa (KS)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/acido-graso-sintasa/)** irreversible Acil-ACP + Malonil-ACP → β-Cetoacil-ACP + CO₂ Condensación: el acilo en crecimiento se une al malonilo cargado en la ACP y sale el CO₂ que la ACC había puesto; la cadena gana 2 C. **Si falla:** La pérdida de CO₂ hace la condensación irreversible: por eso se gasta ATP en la ACC.
- **Paso 2 · [Ácido graso sintasa: β-cetoacil reductasa (KR)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/acido-graso-sintasa/)** β-Cetoacil-ACP + [NADPH](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nadph/) ⇌ β-Hidroxiacil-ACP + NADP⁺ Primera reducción: el NADPH convierte el grupo ceto en un alcohol (D-3-hidroxiacil-ACP). **Si falla:** El NADPH viene sobre todo de la vía de las pentosas y de la enzima málica: sin él la síntesis se detiene.
- **Paso 3 · [Ácido graso sintasa: deshidratasa (DH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/acido-graso-sintasa/)** β-Hidroxiacil-ACP ⇌ trans-Δ²-Enoil-ACP + H₂O Quita una molécula de agua y deja un doble enlace trans entre los carbonos 2 y 3 (enoil-ACP). **Si falla:** Es el espejo de la hidratasa de la β-oxidación, con el isómero contrario (D en vez de L).
- **Paso 4 · [Ácido graso sintasa: enoil reductasa (ER)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/acido-graso-sintasa/)** irreversible trans-Δ²-Enoil-ACP + [NADPH](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nadph/) → Acil-ACP + NADP⁺ Segunda reducción: otro NADPH satura el doble enlace; queda un acilo 2 C más largo que vuelve a la condensación. **Si falla:** Tras siete vueltas el acilo tiene 16 C y pasa a la tioesterasa.
- **Salida · [Ácido graso sintasa: tioesterasa (TE)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/acido-graso-sintasa/)** irreversible Acil-ACP + H₂O → [Palmitato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/palmitato/) Al llegar a 16 carbonos, la tioesterasa corta el enlace con la ACP y libera palmitato. **Si falla:** La FAS está sobreexpresada en muchos tumores; por eso se estudian inhibidores de la tioesterasa.

## Correlación clínica

- Una dieta rica en carbohidratos refinados aumenta la lipogénesis hepática y contribuye al hígado graso.
- La ácido graso sintasa está aumentada en varios cánceres y es blanco de investigación.
- El déficit de biotina reduce la actividad de la ACC y de las demás carboxilasas.

## Rutas

- [β-Oxidación de ácidos grasos](https://durgical.com/bioquimica/rutas/oxidacion-de-acidos-grasos/)
- [Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)](https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-krebs/)

## Enfermedades relacionadas

- [Obesidad](https://durgical.com/enfermedades/obesidad/)
- [Síndrome metabólico](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-metabolico/)
- [Diabetes mellitus tipo 2](https://durgical.com/enfermedades/diabetes-mellitus-tipo-2/)

## Relacionadas

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- [Glucólisis](https://durgical.com/bioquimica/rutas/glucolisis/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cuál es el paso limitante de la síntesis de ácidos grasos y qué vitamina necesita?

La acetil-CoA carboxilasa, que forma malonil-CoA; usa biotina (B7).

## ¿Cómo sale el acetil-CoA de la mitocondria para fabricar grasa?

Como citrato; en el citosol la ATP-citrato liasa lo divide de nuevo en acetil-CoA y oxalacetato.

## ¿Cuánto NADPH se gasta para hacer un palmitato?

14 NADPH: dos por cada una de las siete vueltas (una en cada reducción).

## ¿Por qué la síntesis y la β-oxidación no ocurren a la vez?

El malonil-CoA de la síntesis inhibe la CPT-I y el acil-CoA no entra a la mitocondria.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Fatty acyl-CoA biosynthesis](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-75105) (Reactome, 2026); [Fatty acid metabolism](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-8978868) (Reactome, 2026); [FASN: Fatty acid synthase (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P49327/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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