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# Síntesis de colesterol (vía del mevalonato)

El hígado y otras células arman el colesterol con acetil-CoA en el citosol y el retículo; la HMG-CoA reductasa controla la velocidad de la vía.

Actualizado 2026-11-01

## Mapa interactivo

## Datos clave

- Los 27 carbonos del colesterol vienen del acetil-CoA: se gastan 18 acetil-CoA por molécula.
- El paso limitante y regulado es la HMG-CoA reductasa (HMG-CoA → mevalonato, con 2 NADPH), blanco de las estatinas.
- Cada mevalonato cuesta 3 acetil-CoA, 3 ATP y 2 NADPH; seis unidades de isopreno (C5) forman el escualeno (C30).
- Ocurre en el citosol y en la membrana del retículo endoplásmico; el NADPH viene sobre todo de la vía de las pentosas fosfato.
- La HMG-CoA del citosol va a colesterol; la HMG-CoA de la mitocondria (HMG-CoA sintasa 2) va a cuerpos cetónicos.

**También llamado**
Vía del mevalonato, Colesterogénesis

## Regulación

- SREBP-2: cuando baja el colesterol del retículo, viaja al Golgi, se corta y en el núcleo activa los genes de la HMG-CoA reductasa y del receptor de LDL.
- Los esteroles y el lanosterol hacen que la HMG-CoA reductasa se una a INSIG, se marque con ubiquitina y se degrade.
- La insulina favorece la síntesis; el glucagón y la AMPK (que fosforila e inactiva la reductasa) la frenan.
- El colesterol de la dieta, que llega al hígado en los remanentes de quilomicrones, reduce la síntesis hepática.

## Los pasos, uno a uno

- **Paso 1 · Tiolasa citosólica (acetil-CoA acetiltransferasa 2)** [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) ⇌ Acetoacetil-CoA + coenzima A Une dos acetil-CoA y forma acetoacetil-CoA, de cuatro carbonos. **Si falla:** El déficit de la tiolasa mitocondrial (otra isoenzima) altera la cetólisis y el metabolismo de la isoleucina.
- **Paso 2 · HMG-CoA sintasa citosólica (HMGCS1)** irreversible Acetoacetil-CoA + [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) + H₂O → HMG-CoA + coenzima A Agrega un tercer acetil-CoA y forma HMG-CoA, de seis carbonos. **Si falla:** La isoenzima mitocondrial (HMGCS2) produce cuerpos cetónicos; su déficit causa hipoglucemia hipocetósica en el ayuno.
- **Paso 3 · [HMG-CoA reductasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hmg-coa-reductasa/)** irreversible HMG-CoA + [NADPH](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nadph/) → [Mevalonato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/mevalonato/) + nadp + coenzima A Reduce la HMG-CoA a mevalonato con dos NADPH: el paso limitante que fija cuánto colesterol se fabrica. **Si falla:** Las estatinas pueden causar miopatía y, rara vez, una miopatía necrosante autoinmune con anticuerpos contra la HMG-CoA reductasa. [Aterosclerosis y dislipidemia →](https://durgical.com/enfermedades/aterosclerosis-y-dislipidemia/)
- **Paso 4 · Mevalonato cinasa (MVK)** irreversible [Mevalonato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/mevalonato/) + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → Mevalonato-5-fosfato + ADP Primera de tres fosforilaciones con ATP: pone un fosfato en el carbono 5. **Si falla:** Su déficit causa el síndrome de hiper-IgD con fiebres periódicas y, si la actividad es casi nula, aciduria mevalónica.
- **Paso 5 · Fosfomevalonato cinasa (PMVK)** irreversible Mevalonato-5-fosfato + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → Mevalonato-5-pirofosfato + ADP Segunda fosforilación: forma el pirofosfato que luego activará al isopreno. **Si falla:** Variantes de PMVK se asocian con poroqueratosis, una enfermedad de la piel.
- **Paso 6 · Difosfomevalonato descarboxilasa (MVD)** irreversible Mevalonato-5-pirofosfato + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → [Isopentenil pirofosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/isopentenil-pirofosfato/) + ADP + fosfato (Pi) + CO₂ Gasta un ATP para quitar el carboxilo: sale el isopreno activo de cinco carbonos, el isopentenil pirofosfato. **Si falla:** Variantes de MVD también se han descrito en la poroqueratosis.
- **Paso 7 · IPP isomerasa y farnesil difosfato sintasa (FDPS)** irreversible [Isopentenil pirofosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/isopentenil-pirofosfato/) + Dimetilalil pirofosfato (DMAPP) → Farnesil pirofosfato + pyrophosphate La isomerasa convierte un IPP en DMAPP; la sintasa une cabeza con cola DMAPP y dos IPP: geranil-PP (C10) y luego farnesil-PP (C15). **Si falla:** El farnesil-PP también sirve para prenilar proteínas como Ras; sin él, el osteoclasto deja de funcionar (efecto de los bisfosfonatos).
- **Paso 8 · Escualeno sintasa (FDFT1)** irreversible Farnesil pirofosfato + Farnesil pirofosfato + [NADPH](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nadph/) → [Escualeno](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/escualeno/) + nadp + pyrophosphate Une dos farnesil-PP cola con cola y forma escualeno (C30), el primer compuesto que solo sirve para hacer esteroles. **Si falla:** Su déficit, muy raro, causa un síndrome con malformaciones y convulsiones parecido al de Smith-Lemli-Opitz.
- **Paso 9 · [Escualeno epoxidasa (SQLE)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/escualeno-epoxidasa/)** irreversible [Escualeno](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/escualeno/) + o2 + [NADPH](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nadph/) → 2,3-Oxidoescualeno + nadp + H₂O Pone un epóxido en un extremo del escualeno; es el segundo punto de control de la vía. **Si falla:** Está aumentada en algunos tumores y se estudia como blanco contra el cáncer.
- **Paso 10 · Lanosterol sintasa (oxidoescualeno ciclasa, LSS)** irreversible 2,3-Oxidoescualeno → [Lanosterol](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/lanosterol/) Pliega la cadena y cierra los cuatro anillos en una sola reacción: nace el primer esterol, el lanosterol. **Si falla:** Variantes de LSS se asocian con cataratas congénitas. [Catarata →](https://durgical.com/enfermedades/catarata/)
- **Paso 11 · Lanosterol 14α-desmetilasa (CYP51A1) y enzimas siguientes** irreversible [Lanosterol](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/lanosterol/) + o2 + [NADPH](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nadph/) → 7-Dehidrocolesterol + CO₂ Una serie de reacciones del retículo quita tres metilos (C30 → C27) y mueve dobles enlaces; por la vía de Kandutsch-Russell se llega al 7-dehidrocolesterol. **Si falla:** Defectos de enzimas de este tramo causan síndromes raros con malformaciones, como la latosterolosis o la desmosterolosis (vía de Bloch).
- **Paso 12 · 7-Dehidrocolesterol reductasa (DHCR7)** irreversible 7-Dehidrocolesterol + [NADPH](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nadph/) → [Colesterol](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/colesterol/) + nadp Reduce el doble enlace C7–C8 y deja el colesterol. En la piel, la luz UVB convierte ese mismo 7-dehidrocolesterol en vitamina D3. **Si falla:** Su déficit es el síndrome de Smith-Lemli-Opitz: falta colesterol y se acumula 7-dehidrocolesterol. [Síndrome de Smith-Lemli-Opitz →](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-smith-lemli-opitz/)

## Correlación clínica

- Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa; el hígado responde con más receptores de LDL y baja el LDL en sangre.
- Los bisfosfonatos nitrogenados (como el ácido zoledrónico) inhiben la farnesil difosfato sintasa del osteoclasto y frenan la resorción ósea.
- El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (déficit del último paso, DHCR7) muestra que el embrión necesita fabricar su propio colesterol.
- La terbinafina inhibe la escualeno epoxidasa del hongo y los azoles su CYP51: pasos que también existen en la vía humana.

## Enfermedades relacionadas

- [Síndrome de Smith-Lemli-Opitz](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-smith-lemli-opitz/)
- [Hipercolesterolemia familiar](https://durgical.com/enfermedades/hipercolesterolemia-familiar/)
- [Aterosclerosis y dislipidemia](https://durgical.com/enfermedades/aterosclerosis-y-dislipidemia/)

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cuál es el paso limitante de la síntesis de colesterol y qué fármacos lo bloquean?

La HMG-CoA reductasa (HMG-CoA → mevalonato); la inhiben las estatinas.

## ¿Por qué la HMG-CoA del citosol no se convierte en cuerpos cetónicos?

La HMG-CoA liasa que forma acetoacetato está en la mitocondria; la HMG-CoA del citosol sigue hacia mevalonato.

## ¿Qué enzima de esta vía inhiben los bisfosfonatos nitrogenados?

La farnesil difosfato sintasa del osteoclasto: falta la prenilación de proteínas y la célula deja de resorber hueso.

## ¿Qué precursor comparten el colesterol y la vitamina D3?

El 7-dehidrocolesterol: la DHCR7 lo reduce a colesterol y la luz UVB en la piel lo convierte en vitamina D3.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Cholesterol biosynthesis (R-HSA-191273)](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-191273) (Reactome, 2026); [DHCR7 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/dhcr7/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Statins: MedlinePlus](https://medlineplus.gov/statins.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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