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# Síntesis de novo de purinas

Las células construyen el anillo de purina pieza por pieza sobre una ribosa con fosfato hasta formar IMP, del que salen el AMP y el GMP.

Actualizado 2026-11-01

## Mapa interactivo

**Balance:** ATP -6 CO₂ -1 NADH +1

## Datos clave

- El anillo se arma sobre la ribosa-5-fosfato (en forma de PRPP): primero el azúcar, después la base. Producto común: IMP.
- La PRPP amidotransferasa es el paso comprometido y limitante; la frenan AMP, GMP e IMP y la activa el PRPP.
- Origen de los átomos del anillo: glicina (C4, C5, N7), glutamina (N3, N9), aspartato (N1), CO₂ (C6) y dos formilos del N¹⁰-formil-THF (C2, C8).
- Cuesta unos 6 enlaces de alta energía por IMP partiendo de ribosa-5-fosfato (2 para hacer el PRPP y 4 en el camino).
- Desde el IMP: el AMP se forma con GTP y aspartato; el GMP con ATP y glutamina. Cada rama consume la energía de la otra y así se equilibran.

## En detalle

- Paso 3 y siguientes: la GART es una proteína trifuncional (GAR sintetasa, GAR transformilasa, AIR sintetasa).
- PAICS reúne dos actividades: la AIR carboxilasa (agrega el CO₂ y forma CAIR) y la SAICAR sintetasa (agrega aspartato).
- ATIC también es bifuncional: la AICAR transformilasa añade el segundo formilo (FAICAR) y la IMP ciclohidrolasa cierra el anillo.
- Rama del GMP: IMPDH (IMP → XMP, con NAD⁺) y luego GMP sintetasa (XMP → GMP, con glutamina y ATP).
- Rama del AMP: adenilosuccinato sintetasa (IMP + aspartato + GTP → adenilosuccinato) y adenilosuccinato liasa (libera fumarato y deja AMP).
- Las enzimas forman un complejo transitorio llamado purinosoma cuando la célula necesita muchas purinas.

**También llamado**
Biosíntesis de IMP

## Regulación

- PRPP sintetasa: la frenan ADP y GDP; el fosfato inorgánico la activa.
- PRPP amidotransferasa: inhibición por retroalimentación de AMP, GMP e IMP (sinérgica cuando hay de las dos clases); el PRPP la activa.
- En las ramas, el AMP frena a la adenilosuccinato sintetasa y el GMP a la IMPDH.

## Los pasos, uno a uno

- **Paso 1 · [PRPP sintetasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/prpp-sintetasa/)** irreversible [Ribosa-5-fosfato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/ribosa-5-fosfato/) + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → [PRPP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/prpp/) + amp Pasa un pirofosfato del ATP al C1 de la ribosa-5-fosfato y forma PRPP, la ribosa activada. **Si falla:** La superactividad (ligada al X) produce gota y cálculos de ácido úrico desde joven. [Gota →](https://durgical.com/enfermedades/gota/)
- **Paso 2 · [Glutamina-PRPP amidotransferasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/glutamina-prpp-amidotransferasa/)** irreversible [PRPP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/prpp/) + [Glutamina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutamina/) + H₂O → 5-Fosforribosilamina (PRA) + [Glutamato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutamato/) + pyrophosphate Paso comprometido: el nitrógeno amida de la glutamina reemplaza al pirofosfato en el C1; nace la futura N9. **Si falla:** Su exceso de actividad por más PRPP eleva la producción de ácido úrico.
- **Paso 3 · GAR sintetasa (dominio de GART)** irreversible 5-Fosforribosilamina (PRA) + Glicina + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → Glicinamida ribonucleótido (GAR) + ADP + fosfato (Pi) Une la glicina entera (C4, C5, N7) a la fosforribosilamina, gastando un ATP. **Si falla:** No se conocen defectos humanos frecuentes de este paso.
- **Paso 4 · GAR transformilasa (dominio de GART)** irreversible Glicinamida ribonucleótido (GAR) + N¹⁰-Formil-tetrahidrofolato → Formilglicinamida ribonucleótido (FGAR) + Tetrahidrofolato (THF) Primer formilo del folato: aporta el C8 del anillo. **Si falla:** La falta de folato frena este paso y el 9: menos purinas para el ADN, con anemia megaloblástica.
- **Paso 5 · FGAM sintetasa (PFAS)** irreversible Formilglicinamida ribonucleótido (FGAR) + [Glutamina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutamina/) + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) + H₂O → Formilglicinamidina ribonucleótido (FGAM) + [Glutamato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutamato/) + ADP + fosfato (Pi) Una segunda glutamina aporta el N3. **Si falla:** Sin defectos humanos conocidos de importancia clínica.
- **Paso 6 · AIR sintetasa (dominio de GART)** irreversible Formilglicinamidina ribonucleótido (FGAM) + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → 5-Aminoimidazol ribonucleótido (AIR) + ADP + fosfato (Pi) + H₂O Cierra el primer anillo, el de cinco miembros (imidazol). **Si falla:** Sin defectos humanos conocidos de importancia clínica.
- **Paso 7 · PAICS (AIR carboxilasa + SAICAR sintetasa)** irreversible 5-Aminoimidazol ribonucleótido (AIR) + CO₂ + Aspartato + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → SAICAR (succinil-aminoimidazol carboxamida ribonucleótido) + ADP + fosfato (Pi) Agrega el CO₂ (C6) sin biotina y luego un aspartato, cuyo nitrógeno será el N1. **Si falla:** El déficit de PAICS es muy raro y grave en el recién nacido.
- **Paso 8 · Adenilosuccinato liasa (ADSL)** SAICAR (succinil-aminoimidazol carboxamida ribonucleótido) ⇌ AICAR (aminoimidazol carboxamida ribonucleótido) + fumarato Corta el esqueleto del aspartato: sale fumarato y queda solo su nitrógeno. **Si falla:** El déficit de ADSL causa epilepsia, autismo y retraso del desarrollo; se detectan succinil-purinas en la orina.
- **Paso 9 · ATIC (AICAR transformilasa + IMP ciclohidrolasa)** irreversible AICAR (aminoimidazol carboxamida ribonucleótido) + N¹⁰-Formil-tetrahidrofolato → [IMP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/imp/) + Tetrahidrofolato (THF) + H₂O Segundo formilo del folato (C2) y cierre del anillo de seis: aparece el IMP. **Si falla:** El metotrexato la frena y acumula AICAR, que libera adenosina: parte de su efecto antiinflamatorio.
- **Paso 10 · [IMP deshidrogenasa (IMPDH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/imp-deshidrogenasa/)** irreversible [IMP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/imp/) + [NAD⁺](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/nad/) + H₂O → Xantosina monofosfato (XMP) + NADH Abre la rama del GMP: oxida el IMP a XMP; luego la GMP sintetasa forma el GMP. **Si falla:** Variantes de IMPDH1 causan retinitis pigmentosa; su bloqueo con micofenolato evita el rechazo de trasplantes.

## Correlación clínica

- Más PRPP (superactividad de la PRPP sintetasa) o menos reciclaje (déficit de HGPRT) aceleran la vía y elevan el ácido úrico.
- Los antifolatos (metotrexato) quitan el formil-THF de los pasos 4 y 9 y frenan la división celular.
- El micofenolato bloquea la IMPDH: los linfocitos, que dependen de esta vía, dejan de proliferar.
- La 6-mercaptopurina, activada por HGPRT, imita al IMP y frena la amidotransferasa.

## Enfermedades relacionadas

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cuál es el paso limitante de la síntesis de novo de purinas y qué lo frena?

La glutamina-PRPP amidotransferasa; la frenan AMP, GMP e IMP por retroalimentación.

## ¿Qué aminoácidos aportan átomos al anillo de purina?

Glicina (C4, C5, N7), glutamina (N3, N9) y aspartato (N1); el resto viene del CO₂ y del folato.

## ¿Por qué los antifolatos frenan la síntesis de purinas?

Los pasos 4 y 9 necesitan N¹⁰-formil-THF; sin THF regenerado no hay formilos para el C8 y el C2.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Purine ribonucleoside monophosphate biosynthesis](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-73817) (Reactome, 2026); [Metabolism of nucleotides](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-15869) (Reactome, 2026); [PPAT: Amidophosphoribosyltransferase (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q06203/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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