[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) › Síntesis de pirimidinas [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Ruta metabólica # Síntesis de pirimidinas Las pirimidinas se arman al revés que las purinas: primero el anillo (orotato) y después se pega la ribosa. De ahí salen UMP, CTP y dTMP. Actualizado 2026-11-01 ## Mapa interactivo ## Datos clave - Primero el anillo, después el azúcar: el orotato se une al PRPP en el paso 5. - CPS-II (citosol, usa glutamina) es el paso limitante en humanos; la frena el UTP y la activan el PRPP y el ATP. No confundir con CPS-I (mitocondria, amoníaco, ciclo de la urea). - Tres proteínas hacen casi todo: CAD (pasos 1–3), DHODH (paso 4, en la mitocondria) y UMP sintasa (pasos 5–6). - Los desoxirribonucleótidos salen de la ribonucleótido reductasa (difosfatos); el dTMP se forma por metilación del dUMP con la timidilato sintasa. - Átomos del anillo: aspartato (N1, C4, C5, C6), CO₂ (C2) y glutamina (N3). ## En detalle - El CTP se forma desde el UTP con la CTP sintetasa, que toma el nitrógeno de la glutamina. - Pasos 9–10: la NDP cinasa convierte dUDP en dUTP y la dUTPasa lo corta a dUMP; así se evita meter uracilo en el ADN. - Otra fuente de dUMP es la desaminación del dCMP (dCMP desaminasa). - La DHODH entrega sus electrones a la ubiquinona: une la síntesis de pirimidinas con la cadena respiratoria. - La timidilato sintasa oxida el folato a DHF; la DHFR lo devuelve a THF. Por eso el metotrexato también frena la síntesis de timidina. **También llamado** Vía del orotato ## Regulación - CPS-II: UTP (−), PRPP y ATP (+); la fosforilación por MAP cinasas la activa cuando la célula crece. - La ribonucleótido reductasa se regula por dATP (apaga) y ATP (enciende) y elige su sustrato según el dNTP unido. - En las bacterias el control está en la aspartato transcarbamoilasa (frenada por CTP); en humanos, en la CPS-II. ## Los pasos, uno a uno - **Paso 1 · [Carbamoil fosfato sintetasa II (CAD)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/cad/)** irreversible [Glutamina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutamina/) + CO₂ + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) → Carbamoil fosfato + [Glutamato](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutamato/) + ADP + fosfato (Pi) Paso limitante en el citosol: el bicarbonato y el nitrógeno de la glutamina forman carbamoil fosfato con 2 ATP. **Si falla:** El déficit de CAD causa encefalopatía epiléptica que mejora con uridina. - **Paso 2 · Aspartato transcarbamoilasa (dominio de CAD)** irreversible Carbamoil fosfato + Aspartato → Carbamoil aspartato + fosfato (Pi) Une el aspartato al carbamoil fosfato; aquí entran casi todos los átomos del anillo. **Si falla:** Forma parte de CAD; sus defectos se ven como déficit de CAD. - **Paso 3 · Dihidroorotasa (dominio de CAD)** Carbamoil aspartato ⇌ Dihidroorotato + H₂O Cierra el anillo de seis miembros sacando una molécula de agua. **Si falla:** Forma parte de CAD; sus defectos se ven como déficit de CAD. - **Paso 4 · [Dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/dihidroorotato-deshidrogenasa/)** irreversible Dihidroorotato + [Ubiquinona (CoQ)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/ubiquinona/) → [Ácido orótico](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acido-orotico/) + Ubiquinol (CoQH₂) Único paso mitocondrial: oxida el anillo a orotato y pasa los electrones a la ubiquinona. **Si falla:** Variantes de DHODH causan el síndrome de Miller (disostosis acrofacial postaxial). - **Paso 5 · [UMP sintasa: orotato fosforribosiltransferasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ump-sintasa/)** [Ácido orótico](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acido-orotico/) + [PRPP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/prpp/) ⇌ Orotidina monofosfato (OMP) + pyrophosphate El anillo ya hecho recibe la ribosa-fosfato del PRPP y se vuelve nucleótido (OMP). **Si falla:** Su déficit causa aciduria orótica hereditaria. [Aciduria orótica hereditaria →](https://durgical.com/enfermedades/aciduria-orotica-hereditaria/) - **Paso 6 · [UMP sintasa: OMP descarboxilasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ump-sintasa/)** irreversible Orotidina monofosfato (OMP) → Uridina monofosfato (UMP) + CO₂ Quita el carboxilo del orotato y forma UMP, la primera pirimidina completa. **Si falla:** Su déficit causa aciduria orótica hereditaria. [Aciduria orótica hereditaria →](https://durgical.com/enfermedades/aciduria-orotica-hereditaria/) - **Paso 7 · UMP/CMP cinasa** Uridina monofosfato (UMP) + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) ⇌ Uridina difosfato (UDP) + ADP Agrega un fosfato y deja UDP, el sustrato de la ribonucleótido reductasa. **Si falla:** También fosforila análogos como la gemcitabina monofosfato. - **Paso 8 · [Ribonucleótido reductasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ribonucleotido-reductasa/)** irreversible Uridina difosfato (UDP) → Desoxiuridina difosfato (dUDP) + H₂O Quita el oxígeno del C2' de la ribosa: el ribonucleótido pasa a desoxirribonucleótido. **Si falla:** El dATP acumulado en el déficit de ADA la apaga y mata a los linfocitos. [Inmunodeficiencia combinada grave por déficit de ADA →](https://durgical.com/enfermedades/inmunodeficiencia-combinada-grave-por-deficit-de-ada/) - **Paso 9 · Nucleósido difosfato cinasa** Desoxiuridina difosfato (dUDP) + [ATP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/atp/) ⇌ Desoxiuridina trifosfato (dUTP) + ADP Pasa un fosfato del ATP al dUDP y forma dUTP. **Si falla:** Enzima muy abundante e inespecífica; sin enfermedad conocida por su falta. - **Paso 10 · dUTPasa** irreversible Desoxiuridina trifosfato (dUTP) + H₂O → Desoxiuridina monofosfato (dUMP) + pyrophosphate Corta el dUTP a dUMP: mantiene bajo el dUTP para que la ADN polimerasa no ponga uracilo en el ADN. **Si falla:** Cuando se frena la timidilato sintasa (5-FU), el uracilo entra al ADN y se rompe al repararlo. - **Paso 11 · [Timidilato sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/timidilato-sintasa/)** irreversible Desoxiuridina monofosfato (dUMP) + N⁵,N¹⁰-Metilen-tetrahidrofolato → [dTMP](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/dtmp/) + Dihidrofolato (DHF) Pone un metilo en el C5 del uracilo: el dUMP pasa a dTMP y el folato queda oxidado (DHF). **Si falla:** La falta de folato o de B12 frena este paso: anemia megaloblástica. ## Correlación clínica - Aciduria orótica hereditaria: falla la UMP sintasa, se acumula orotato y aparece anemia megaloblástica que no responde a B12 ni folato. - En el déficit de OTC (ciclo de la urea) el carbamoil fosfato mitocondrial sale al citosol y también sube el ácido orótico, pero con hiperamonemia. - Fármacos: leflunomida (DHODH), 5-fluorouracilo (timidilato sintasa), metotrexato (DHFR) e hidroxiurea (ribonucleótido reductasa). ## Enfermedades relacionadas - [Aciduria orótica hereditaria](https://durgical.com/enfermedades/aciduria-orotica-hereditaria/) ## Relacionadas - [CAD (carbamoil fosfato sintetasa II)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/cad/) - [Dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/dihidroorotato-deshidrogenasa/) - [Ácido orótico](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acido-orotico/) - [UMP sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ump-sintasa/) - [PRPP (fosforribosil pirofosfato)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/prpp/) - [Ribonucleótido reductasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ribonucleotido-reductasa/) - [Timidilato sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/timidilato-sintasa/) - [Dihidrofolato reductasa (DHFR)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/dihidrofolato-reductasa/) - [dTMP (timidina monofosfato)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/dtmp/) - [Fármacos que actúan sobre el metabolismo de nucleótidos](https://durgical.com/bioquimica/temas/farmacos-que-actuan-sobre-el-metabolismo-de-nucleotidos/) - [Estructura de los nucleótidos](https://durgical.com/bioquimica/temas/estructura-de-los-nucleotidos/) ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿En qué se diferencian CPS-I y CPS-II? CPS-I es mitocondrial, usa amoníaco y la activa el N-acetilglutamato (urea); CPS-II es citosólica, usa glutamina y la frena el UTP (pirimidinas). ## ¿Cómo distingue un examen el déficit de OTC de la aciduria orótica hereditaria? Los dos elevan el ácido orótico urinario, pero solo el déficit de OTC cursa con hiperamonemia. ## ¿Qué enzima de la vía está en la mitocondria y qué fármaco la bloquea? La dihidroorotato deshidrogenasa; la bloquea la leflunomida (por su metabolito teriflunomida). [Agregar a mis tarjetas (3)](https://durgical.app/estudiar/?add=/bioquimica/rutas/sintesis-de-pirimidinas/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [Pyrimidine biosynthesis](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-500753) (Reactome, 2026); [Interconversion of nucleotide di- and triphosphates](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-499943) (Reactome, 2026); [CAD: Multifunctional protein CAD (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P27708/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Toda la bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-pirimidinas/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-pirimidinas/