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# Síntesis de serotonina y melatonina

El triptófano se convierte en serotonina en el intestino y el cerebro, y la serotonina en melatonina en la glándula pineal durante la noche.

Actualizado 2026-11-01

## Mapa interactivo

## Datos clave

- La triptófano hidroxilasa es el paso limitante: TPH1 en las células enterocromafines y la pineal, TPH2 en las neuronas del cerebro; ambas necesitan BH4.
- La misma descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (B6) que forma dopamina convierte el 5-hidroxitriptófano en serotonina.
- Cerca del 90 % de la serotonina del cuerpo se forma en el intestino y la transportan las plaquetas; no cruza la barrera hematoencefálica.
- La MAO-A degrada la serotonina a 5-HIAA, que se mide en orina para buscar tumores carcinoides.
- En la glándula pineal la oscuridad aumenta la actividad de la AANAT por medio de norepinefrina y AMPc, y la melatonina alcanza su pico de noche.

## Regulación

- El aporte de triptófano limita la TPH, que no está saturada por su sustrato; otros aminoácidos neutros grandes compiten con él para entrar al cerebro.
- La norepinefrina nocturna de las fibras simpáticas sube el AMPc en los pinealocitos y activa la AANAT; la luz nocturna la apaga rápido.
- La fosforilación por PKA activa la TPH.

## Los pasos, uno a uno

- **Paso 1 · Triptófano hidroxilasa (TPH1 intestino y pineal, TPH2 cerebro)** irreversible [Triptófano](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/triptofano/) + [Tetrahidrobiopterina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/tetrahidrobiopterina/) + o2 → 5-hidroxitriptófano (5-HTP) + Dihidrobiopterina (BH2) + H₂O Añade un hidroxilo en la posición 5 del anillo indol del triptófano; es el paso controlado. **Si falla:** En los tumores carcinoides la TPH1 trabaja al máximo; el triptófano se desvía de la síntesis de niacina y puede aparecer pelagra. [Pelagra (deficiencia de niacina) →](https://durgical.com/enfermedades/pelagra/)
- **Paso 2 · Descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (AADC)** irreversible 5-hidroxitriptófano (5-HTP) → [Serotonina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/serotonina/) + CO₂ Retira el carboxilo del 5-HTP y forma serotonina (5-hidroxitriptamina), que se guarda en vesículas y en las plaquetas. **Si falla:** Los tumores carcinoides producen serotonina en exceso: rubor, diarrea, sibilancias y fibrosis valvular derecha, con 5-HIAA urinario alto. [Síndrome carcinoide →](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-carcinoide/)
- **Paso 3 · Serotonina N-acetiltransferasa (AANAT)** irreversible [Serotonina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/serotonina/) + [Acetil-CoA](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acetil-coa/) → N-acetilserotonina + coenzima A En la glándula pineal añade un acetilo del acetil-CoA a la serotonina; su actividad se multiplica en la oscuridad. **Si falla:** La luz nocturna, el trabajo por turnos y el desfase horario bajan la AANAT y la melatonina, y alteran el ritmo sueño-vigilia.
- **Paso 4 · Acetilserotonina O-metiltransferasa (ASMT, HIOMT)** irreversible N-acetilserotonina + [S-adenosilmetionina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/s-adenosilmetionina/) → [Melatonina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/melatonina/) + [S-adenosilhomocisteína](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/s-adenosilhomocisteina/) Metila el hidroxilo 5 y produce melatonina, que pasa directamente de la pineal a la sangre y al LCR. **Si falla:** Los tumores o lesiones de la pineal pueden abolir el aumento nocturno de la melatonina.

## Correlación clínica

- Síndrome carcinoide: un tumor neuroendocrino, casi siempre con metástasis hepáticas, libera serotonina y causa rubor, diarrea y valvulopatía del corazón derecho; el 5-HIAA urinario está alto.
- En el síndrome carcinoide tanto triptófano se va a serotonina que baja la síntesis de niacina y puede aparecer pelagra.
- Los ISRS bloquean la recaptación de serotonina; combinados con inhibidores de la MAO pueden causar síndrome serotoninérgico.
- El telotristat, un inhibidor periférico de la TPH1, reduce la diarrea del síndrome carcinoide.

## Rutas

- [Síntesis de serotonina y melatonina](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-serotonina-y-melatonina/)

## Enfermedades relacionadas

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- [Enfermedad de Hartnup](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-hartnup/)

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué enzima comparten la síntesis de serotonina y la de dopamina?

La descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (DOPA descarboxilasa), que necesita vitamina B6.

## ¿Por qué el síndrome carcinoide puede causar pelagra?

El tumor desvía gran parte del triptófano de la dieta hacia serotonina y queda poco para formar niacina (NAD⁺).

## ¿Qué metabolito urinario se mide para los tumores carcinoides?

El 5-HIAA (ácido 5-hidroxiindolacético), que se forma cuando la MAO-A y la aldehído deshidrogenasa degradan la serotonina.

## ¿Por qué la melatonina sube de noche?

En la oscuridad las fibras simpáticas liberan norepinefrina en la pineal; el AMPc activa la AANAT, el paso que controla la melatonina.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Carcinoid syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000347.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [5-HIAA urine test: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/003612.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Tryptophan 5-hydroxylase 1 (TPH1) - Homo sapiens](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P17752/entry) (UniProt, 2026); [Acetylserotonin O-methyltransferase (ASMT) - Homo sapiens](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P46597/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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