[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) › Síntesis del hemo [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Ruta metabólica # Síntesis del hemo Ocho enzimas convierten glicina y succinil-CoA en hemo, el anillo con hierro de la hemoglobina; si una falla, aparece una porfiria. Actualizado 2026-11-01 ## Mapa interactivo **Balance:** CO₂ +14 nh3 +4 ## Datos clave - Empieza y termina en la mitocondria: el paso 1 y los pasos 6–8 son mitocondriales; los pasos 2–5 ocurren en el citosol. - El paso limitante es la ALA sintasa, que necesita piridoxal fosfato (vitamina B6); el hemo frena la isoforma hepática (ALAS1). - Por cada hemo se usan 8 glicinas y 8 succinil-CoA; se liberan 8 CO₂ en el paso 1, 4 NH₃ en el paso 3 y 6 CO₂ más en los pasos 5 y 6 (el balance es por hemo). - Cerca del 85 % del hemo se hace en los precursores eritroides de la médula ósea y casi todo el resto en el hígado (citocromos P450). - El plomo inhibe la ALA deshidratasa y la ferroquelatasa: sube el ALA en la orina y la protoporfirina de zinc en los eritrocitos. **También llamado** Biosíntesis de porfirinas ## Regulación - El hemo reprime la síntesis de ALAS1 y bloquea su entrada a la mitocondria: retroalimentación negativa del producto final. - Los fármacos que inducen citocromos P450 (barbitúricos, algunos anticonvulsivantes), el ayuno, el alcohol y la progesterona aumentan ALAS1 y desencadenan crisis de porfiria aguda. - La glucosa y el hemo intravenoso bajan ALAS1: por eso se usan en la crisis aguda. - En el eritroblasto manda el hierro: el ARNm de ALAS2 tiene un elemento de respuesta al hierro (IRE) y solo se traduce cuando hay hierro disponible. ## Los pasos, uno a uno - **Paso 1 · [ALA sintasa (ALAS1 hepática, ALAS2 eritroide)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ala-sintasa/)** irreversible Glicina + succinil-CoA → [Ácido δ-aminolevulínico](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acido-aminolevulinico/) + coenzima A + CO₂ En la matriz mitocondrial, une glicina con succinil-CoA y suelta CO₂: es el paso limitante. **Si falla:** Pérdida de función de ALAS2: anemia sideroblástica ligada al X. Ganancia de función de ALAS2: protoporfiria ligada al X. [Protoporfiria eritropoyética →](https://durgical.com/enfermedades/protoporfiria-eritropoyetica/) - **Paso 2 · [ALA deshidratasa (porfobilinógeno sintasa)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ala-deshidratasa/)** irreversible [Ácido δ-aminolevulínico](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acido-aminolevulinico/) → [Porfobilinógeno](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/porfobilinogeno/) + H₂O En el citosol, condensa dos ALA en un anillo de pirrol, el porfobilinógeno. **Si falla:** El plomo la inhibe: sube el ALA urinario con porfobilinógeno normal. Su déficit hereditario (porfiria de Doss) es una porfiria aguda muy rara. [Intoxicación por plomo (saturnismo) →](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-plomo/) - **Paso 3 · [Porfobilinógeno desaminasa (hidroximetilbilano sintasa)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/porfobilinogeno-desaminasa/)** irreversible [Porfobilinógeno](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/porfobilinogeno/) + H₂O → Hidroximetilbilano + nh3 Une cuatro porfobilinógenos en una cadena lineal (hidroximetilbilano) y libera cuatro NH₃. **Si falla:** Con la mitad de actividad (gen HMBS) se acumulan ALA y porfobilinógeno: porfiria aguda intermitente. [Porfiria aguda intermitente →](https://durgical.com/enfermedades/porfiria-aguda-intermitente/) - **Paso 4 · Uroporfirinógeno III sintasa** irreversible Hidroximetilbilano → Uroporfirinógeno III + H₂O Cierra la cadena en un anillo e invierte el último pirrol: así se forma el isómero III, el único útil. **Si falla:** Sin esta enzima el hidroximetilbilano se cierra solo como isómero I: porfiria eritropoyética congénita (Günther), con fotosensibilidad mutilante y orina roja desde el nacimiento. - **Paso 5 · [Uroporfirinógeno descarboxilasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/uroporfirinogeno-descarboxilasa/)** irreversible Uroporfirinógeno III → Coproporfirinógeno III + CO₂ Quita cuatro carboxilos (los acetatos pasan a metilos) y deja coproporfirinógeno III, que vuelve a la mitocondria. **Si falla:** Su actividad hepática baja por debajo de un 25 %: porfiria cutánea tarda, la porfiria más común. [Porfiria cutánea tarda →](https://durgical.com/enfermedades/porfiria-cutanea-tarda/) - **Paso 6 · Coproporfirinógeno oxidasa** irreversible Coproporfirinógeno III + o2 → Protoporfirinógeno IX + CO₂ En el espacio intermembrana, convierte dos propionatos en grupos vinilo y libera dos CO₂. **Si falla:** Su déficit causa la coproporfiria hereditaria: crisis agudas y, a veces, ampollas en la piel. - **Paso 7 · Protoporfirinógeno oxidasa** irreversible Protoporfirinógeno IX + o2 → [Protoporfirina IX](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/protoporfirina-ix/) Oxida el anillo (quita seis electrones) y aparece la protoporfirina IX, coloreada y fluorescente. **Si falla:** Su déficit causa la porfiria variegata: crisis agudas más lesiones de la piel; frecuente en afrikáneres de Sudáfrica. - **Paso 8 · [Ferroquelatasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ferroquelatasa/)** irreversible [Protoporfirina IX](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/protoporfirina-ix/) + Hierro ferroso (Fe²⁺) → [Hemo](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/hemo/) + h En la cara interna de la membrana mitocondrial, mete el Fe²⁺ en el centro de la protoporfirina: nace el hemo. **Si falla:** Su déficit acumula protoporfirina libre en eritrocitos, piel e hígado: protoporfiria eritropoyética, con dolor quemante al sol. [Protoporfiria eritropoyética →](https://durgical.com/enfermedades/protoporfiria-eritropoyetica/) ## Correlación clínica - Porfirias agudas (fallas de los pasos 2, 3, 6 y 7): se acumulan ALA y porfobilinógeno, neurotóxicos; dan dolor abdominal, neuropatía y síntomas psiquiátricos sin lesiones en la piel (salvo la coproporfiria y la variegata). - Porfirias cutáneas (pasos 4, 5 y 8): se acumulan porfirinas que absorben la luz y dañan la piel expuesta al sol. - El déficit de vitamina B6 (por ejemplo con isoniazida) o una mutación de ALAS2 causan anemia sideroblástica: hierro atrapado en las mitocondrias del eritroblasto (sideroblastos en anillo). - En la deficiencia de hierro la ferroquelatasa inserta zinc: la protoporfirina de zinc alta es una pista de falta de hierro o de plomo. ## Enfermedades relacionadas - [Porfiria aguda intermitente](https://durgical.com/enfermedades/porfiria-aguda-intermitente/) - [Porfiria cutánea tarda](https://durgical.com/enfermedades/porfiria-cutanea-tarda/) - [Protoporfiria eritropoyética](https://durgical.com/enfermedades/protoporfiria-eritropoyetica/) - [Intoxicación por plomo (saturnismo)](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-plomo/) - [Anemia ferropénica](https://durgical.com/enfermedades/anemia-ferropenica/) ## Relacionadas - [ALA sintasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ala-sintasa/) - [ALA deshidratasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ala-deshidratasa/) - [Porfobilinógeno desaminasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/porfobilinogeno-desaminasa/) - [Uroporfirinógeno descarboxilasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/uroporfirinogeno-descarboxilasa/) - [Ferroquelatasa](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/ferroquelatasa/) - [Ácido δ-aminolevulínico (ALA)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acido-aminolevulinico/) - [Porfobilinógeno](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/porfobilinogeno/) - [Protoporfirina IX](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/protoporfirina-ix/) - [Hemo](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/hemo/) - [Hemoglobina y 2,3-BPG](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hemoglobina-y-2-3-bpg/) - [Degradación del hemo y bilirrubina](https://durgical.com/bioquimica/rutas/degradacion-del-hemo-y-bilirrubina/) - [Metabolismo del hierro](https://durgical.com/bioquimica/temas/metabolismo-del-hierro/) - [Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)](https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-krebs/) ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Cuál es el paso limitante de la síntesis del hemo y qué vitamina necesita? La ALA sintasa, en la mitocondria; usa piridoxal fosfato (vitamina B6). ## ¿Qué dos enzimas de la vía inhibe el plomo? La ALA deshidratasa (sube el ALA) y la ferroquelatasa (sube la protoporfirina de zinc). ## ¿Por qué la glucosa y el hemo ayudan en una crisis de porfiria aguda? Ambos reprimen ALAS1, así se produce menos ALA y porfobilinógeno. ## ¿Qué pasos de la síntesis del hemo ocurren en el citosol? Del 2 al 5: ALA deshidratasa, PBG desaminasa, uroporfirinógeno III sintasa y uroporfirinógeno descarboxilasa. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/bioquimica/rutas/sintesis-del-hemo/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [Reactome | Heme biosynthesis](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-189451) (Reactome, 2026); [Porphyria: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/porphyria/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [ALAS2 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/alas2/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Toda la bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-del-hemo/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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