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# Fármacos que actúan sobre el metabolismo de nucleótidos

Muchos fármacos contra el cáncer, la gota y el rechazo de trasplantes bloquean una enzima concreta de la síntesis o la degradación de nucleótidos.

Actualizado 2026-11-01

## Datos clave

- Gota: alopurinol y febuxostat inhiben la xantina oxidasa; la rasburicasa (uricasa) degrada el ácido úrico.
- Folato: el metotrexato inhibe la DHFR (y la ATIC); el 5-fluorouracilo, como FdUMP, inhibe la timidilato sintasa.
- Inmunosupresores: el micofenolato inhibe la IMPDH; la leflunomida inhibe la DHODH; la azatioprina libera 6-mercaptopurina.
- La hidroxiurea inhibe la ribonucleótido reductasa (destruye su radical tirosilo).
- Casi todos actúan en la fase S y dañan los tejidos que se dividen rápido: médula ósea, mucosa intestinal, folículo piloso.

## En detalle

- Alopurinol: análogo de la hipoxantina; la xantina oxidasa lo oxida a oxipurinol, que queda unido al molibdeno. Febuxostat: inhibidor no purínico del canal del sustrato.
- Metotrexato: análogo del folato que inhibe la DHFR; sin THF faltan formilos para las purinas y metilenos para el dTMP. El ácido folínico (leucovorina) rescata a las células sanas.
- 5-Fluorouracilo: se convierte en FdUMP, que forma un complejo covalente con la timidilato sintasa y el metilen-THF; la leucovorina lo potencia. La capecitabina es su profármaco oral.
- Hidroxiurea: apaga la ribonucleótido reductasa; en la anemia de células falciformes además aumenta la hemoglobina fetal.
- Micofenolato: inhibe la IMPDH; los linfocitos dependen de la síntesis de novo de guanina y quedan sin GTP.
- Leflunomida: su metabolito teriflunomida inhibe la DHODH mitocondrial y priva de pirimidinas a los linfocitos T activados.
- 6-Mercaptopurina y azatioprina: la HGPRT las activa a tio-IMP; la xantina oxidasa y la TPMT las inactivan. El alopurinol y un déficit de TPMT aumentan su toxicidad.
- Rasburicasa: uricasa recombinante que convierte el ácido úrico en alantoína y produce H₂O₂; está contraindicada en el déficit de G6PD.

**También llamado**
Antimetabolitos

## Correlación clínica

- En DurgiPedia (Farmacología) hay fichas propias del metotrexato, el fluorouracilo y los antimetabolitos.
- El metotrexato y la leflunomida son teratogénicos; el micofenolato también.
- La toxicidad común de los antimetabolitos es mielosupresión, mucositis y alteración de pruebas hepáticas.

## Rutas

- [Síntesis de novo de purinas](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-novo-de-purinas/)
- [Degradación y rescate de purinas](https://durgical.com/bioquimica/rutas/degradacion-y-rescate-de-purinas/)
- [Síntesis de pirimidinas](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-pirimidinas/)

## Enfermedades relacionadas

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- [Síndrome de lisis tumoral](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-lisis-tumoral/)
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- [Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa/)
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- [Ácido úrico](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/acido-urico/)
- [dTMP (timidina monofosfato)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/dtmp/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué enzima inhibe cada fármaco: micofenolato, leflunomida e hidroxiurea?

Micofenolato: IMPDH. Leflunomida: DHODH. Hidroxiurea: ribonucleótido reductasa.

## ¿Por qué el alopurinol aumenta la toxicidad de la azatioprina?

La xantina oxidasa inactiva la 6-mercaptopurina; si se bloquea, el fármaco activo se acumula y deprime la médula.

## ¿Cómo inhibe el 5-fluorouracilo a la timidilato sintasa?

Su metabolito FdUMP queda unido de forma covalente a la enzima junto con el metilen-THF.

## ¿Por qué no se usa rasburicasa en el déficit de G6PD?

Produce H₂O₂ al degradar el ácido úrico; sin G6PD el eritrocito no se defiende y se hemoliza.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Allopurinol: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682673.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Febuxostat: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a609020.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Methotrexate: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682019.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682708.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Hydroxyurea: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682004.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Mycophenolate: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601081.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Leflunomide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a600032.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Azathioprine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682167.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Rasburicase Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a610008.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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