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# Metabolismo del acetaminofén y NAPQI

A dosis terapéuticas el acetaminofén se conjuga y se elimina; en sobredosis las vías se saturan y el NAPQI destruye el hígado.

Actualizado 2026-11-01

## Datos clave

- Vía principal: glucuronidación (UGT) y sulfatación (SULT); juntas eliminan la gran mayoría del fármaco.
- Una fracción pequeña la oxidan CYP2E1, CYP3A4 y CYP1A2 a NAPQI, que el glutatión neutraliza de inmediato.
- En sobredosis la conjugación se satura, se forma más NAPQI y el glutatión se agota.
- El NAPQI libre se une a proteínas mitocondriales: estrés oxidativo, falla de la mitocondria y necrosis centrolobulillar (zona 3).
- Es la causa más frecuente de falla hepática aguda en Estados Unidos y Europa.

## En detalle

- El acetaminofén se absorbe en el intestino y llega al hígado por la porta.
- Las UGT le pegan ácido glucurónico y las SULT sulfato: salen por la orina sin daño.
- Los P450 (sobre todo CYP2E1) oxidan una parte a NAPQI.
- La glutatión S-transferasa une el NAPQI al glutatión; el conjugado sale como ácido mercaptúrico.
- Con una sobredosis, la conjugación se satura, el NAPQI aumenta y el glutatión baja a cerca de un 30 %.
- El NAPQI libre ataca las cisteínas de las proteínas mitocondriales: se activa JNK, se abre el poro de transición y la célula muere por necrosis.
- La N-acetilcisteína aporta cisteína, rehace el glutatión y corta la cadena si llega a tiempo.

**También llamado**
Paracetamol

## Correlación clínica

- Riesgo mayor con alcohol crónico (más CYP2E1, menos glutatión), ayuno, desnutrición e inductores enzimáticos.
- Muchas combinaciones de venta libre contienen acetaminofén: la suma no intencional es una causa frecuente de sobredosis.
- Las transaminasas suben a las 24–36 horas y pueden pasar de varios miles; el pico de daño ocurre a los 3–4 días.
- El nomograma de Rumack-Matthew, con el nivel tomado desde las 4 horas tras una ingestión única, guía el uso de N-acetilcisteína.

## Enfermedades relacionadas

- [Intoxicación por acetaminofén](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-acetaminofen/)
- [Enfermedad hepática alcohólica (bioquímica)](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-hepatica-alcoholica/)

## Relacionadas

- [NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/napqi/)
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- [Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citocromo-p450-2e1/)
- [Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citocromo-p450-3a4/)
- [Glucuronidación](https://durgical.com/bioquimica/temas/glucuronidacion/)
- [Biotransformación de xenobióticos: fases I, II y III](https://durgical.com/bioquimica/temas/biotransformacion-de-xenobioticos-fases-i-ii-y-iii/)

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué dos conjugaciones eliminan la mayor parte del acetaminofén?

La glucuronidación y la sulfatación.

## ¿Cuándo empieza el daño hepático por NAPQI?

Cuando el glutatión hepático se agota (alrededor del 30 % de lo normal) y el NAPQI queda libre.

## ¿Por qué el ayuno aumenta el riesgo de toxicidad por acetaminofén?

Baja el glutatión y las reservas para la glucuronidación, e induce la CYP2E1.

## ¿Para qué sirve el nomograma de Rumack-Matthew?

Para decidir la N-acetilcisteína según el nivel de acetaminofén y las horas desde una ingestión única.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Paracetamol ADME](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-9753281) (Reactome, 2026); [Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/002598.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Acetaminophen: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a681004.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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