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# Receptores con actividad tirosina cinasa

Receptores que son enzimas: al unir la hormona se fosforilan en tirosinas y activan las vías de crecimiento y metabolismo.

Actualizado 2026-11-01

## Datos clave

- Ligandos: insulina, IGF-1, EGF, PDGF, VEGF, FGF y NGF.
- El ligando junta dos receptores (el de insulina ya es un dímero) y cada uno fosforila al otro en tirosinas: transautofosforilación.
- Las fosfotirosinas sirven de anclaje a proteínas con dominio SH2 (Grb2, PI3K, PLC-γ).
- Dos vías principales: Ras → Raf → MEK → ERK (proliferación) y PI3K → Akt → mTOR (supervivencia, metabolismo y síntesis de proteínas).

## En detalle

- Cada receptor tiene un dominio externo que une el ligando, una sola hélice transmembrana y un dominio cinasa interno.
- Tras la dimerización, la cinasa se fosforila en su asa de activación y queda totalmente activa; luego fosforila otras tirosinas del propio receptor.
- Grb2 se une a una fosfotirosina y lleva a SOS, que cambia GDP por GTP en Ras; Ras-GTP activa la cascada de MAP cinasas y ERK entra al núcleo.
- La PI3K forma PIP3, que recluta a Akt a la membrana; Akt fosforila decenas de blancos (GSK3, FoxO, TSC2).
- La señal termina por fosfatasas de tirosina, por PTEN (que degrada PIP3), por la actividad GTPasa de Ras y por endocitosis del receptor.

**También llamado**
RTK

## Correlación clínica

- Amplificación de HER2 en cáncer de mama y mutaciones de EGFR en cáncer de pulmón: dianas de anticuerpos e inhibidores de tirosina cinasa.
- Las mutaciones activadoras de KRAS (frecuentes en cáncer de páncreas y colorrectal) dejan a Ras siempre unido a GTP.
- Mutaciones activadoras del receptor RET causan la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma).
- La pérdida de PTEN deja a Akt activa y favorece varios tumores.

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué significa transautofosforilación en un receptor tirosina cinasa?

Que las dos mitades del receptor dimerizado se fosforilan una a la otra en tirosinas, lo que activa la cinasa.

## ¿Qué proteína adaptadora conecta el receptor fosforilado con Ras?

Grb2, que se une a la fosfotirosina por su dominio SH2 y recluta a SOS, el activador de Ras.

## ¿Qué consecuencia tiene una mutación activadora de KRAS?

Ras queda unido a GTP y estimula la proliferación aunque no haya factor de crecimiento.

## ¿Qué enzima revierte la señal de la PI3K y es un supresor de tumores?

PTEN, una fosfatasa que convierte el PIP3 de nuevo en PIP2.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [INSR: Insulin receptor (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P06213/entry) (UniProt, 2026); [INSR gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/insr/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [1IR3: PHOSPHORYLATED INSULIN RECEPTOR TYROSINE KINASE IN COMPLEX WITH PEPTIDE SUBSTRATE AND ATP ANALOG](https://www.rcsb.org/structure/1IR3) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [Multiple endocrine neoplasia: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-endocrine-neoplasia/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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