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# Regulación alostérica y covalente de las enzimas

La célula enciende y apaga sus enzimas en segundos con moléculas que se unen fuera del sitio activo o con cambios químicos como la fosforilación.

Actualizado 2026-11-01

## Datos clave

- Enzima alostérica: tiene sitios reguladores distintos del sitio activo; suele ser multimérica y su curva v frente a [S] es sigmoidea.
- Los efectores positivos estabilizan la forma R (relajada, activa) y los negativos la forma T (tensa, inactiva). Ejemplo: PFK-1 (+ AMP, fructosa 2,6-bisfosfato; − ATP, citrato).
- Modificación covalente reversible: cinasas añaden fosfato a Ser, Thr o Tyr y fosfatasas lo quitan; el efecto depende de la enzima.
- Glucagón y adrenalina (AMPc → PKA) activan la glucógeno fosforilasa e inactivan la glucógeno sintasa; la insulina activa fosfatasas y hace lo contrario.
- Activación proteolítica (zimógenos): tripsinógeno → tripsina por la enteropeptidasa; los factores de la coagulación también se activan así.

## En detalle

- Efectos homotrópicos: el propio sustrato es el efector (cooperatividad); heterotrópicos: otra molécula regula la enzima.
- Enzimas tipo K cambian su Km (la curva se desplaza a la izquierda o la derecha); enzimas tipo V cambian su Vmax.
- La regulación alostérica suele actuar sobre el paso comprometido de una vía, y el producto final la frena (retroalimentación negativa).
- Otros ejemplos: la acetil-CoA carboxilasa se activa con citrato y se frena con palmitoil-CoA; la CPS-I del ciclo de la urea necesita N-acetilglutamato.
- La PDH se apaga cuando la PDH cinasa la fosforila (estimulada por ATP, NADH y acetil-CoA) y se enciende cuando una fosfatasa le quita el fosfato.
- Otras modificaciones covalentes: acetilación, ADP-ribosilación (toxinas del cólera y la difteria), γ-carboxilación (factores de coagulación dependientes de vitamina K), ubiquitinación.
- La regulación por cantidad de enzima (inducción y represión de genes) es más lenta: horas o días, frente a segundos o minutos de la alostérica y la covalente.

**También llamado**
Alosterismo, Fosforilación, Zimógenos

## Correlación clínica

- En la pancreatitis aguda, la tripsina se activa antes de tiempo dentro del páncreas y desencadena la activación de las demás enzimas (autodigestión).
- La hemoglobina es el modelo clásico de proteína alostérica: el 2,3-BPG, el CO₂ y los H⁺ estabilizan la forma T y facilitan la entrega de O₂.
- Muchos fármacos antineoplásicos inhiben cinasas (por ejemplo, la cinasa BCR-ABL en la leucemia mieloide crónica).

## Enfermedades relacionadas

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué forma tiene la curva de velocidad de una enzima alostérica?

Sigmoidea: la unión del sustrato en una subunidad facilita la unión en las otras (cooperatividad).

## ¿Cómo afecta el glucagón a la glucógeno sintasa y a la fosforilasa?

Vía AMPc y PKA las fosforila: la fosforilasa se activa y la sintasa se inactiva, y el hígado libera glucosa.

## ¿Qué es un zimógeno?

Una forma inactiva de una enzima que se activa al cortar parte de la cadena, como el tripsinógeno que pasa a tripsina.

## ¿Qué efector alostérico es el activador más potente de la PFK-1?

La fructosa 2,6-bisfosfato, que también inhibe la fructosa 1,6-bisfosfatasa.

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Fuentes: [Enzyme: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/002353.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [PYGM: Glycogen phosphorylase, muscle form (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P11217/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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