[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) › Reparación del ADN [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Tema # Reparación del ADN La célula corrige a diario miles de daños en su ADN con varios sistemas de reparación; cuando uno falla aparecen cáncer y enfermedades hereditarias. Actualizado 2026-11-01 ## Datos clave - Reparación por escisión de nucleótidos (NER): quita fragmentos con dímeros de pirimidina por luz UV. Falla en el xeroderma pigmentoso. - Reparación de errores de apareamiento (MMR): corrige bases mal puestas tras la replicación (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2). Falla en el síndrome de Lynch. - Reparación por escisión de bases (BER): una glucosilasa quita la base dañada (uracilo, 8-oxoguanina) y la AP endonucleasa corta el sitio vacío. - Roturas de doble cadena: recombinación homóloga (BRCA1, BRCA2, fiel; fases S/G2) o unión de extremos no homólogos (NHEJ, propensa a errores). - Detección del daño: ATM (roturas de doble cadena) y ATR (cadena sencilla) activan p53 y detienen el ciclo celular. ## En detalle - Daño espontáneo: desaminación de citosina a uracilo, pérdida de purinas (sitios AP), oxidación por radicales libres. Daño externo: UV, radiación ionizante, alquilantes, humo de tabaco. - NER global o acoplada a la transcripción: XPC (o la ARN polimerasa detenida) detecta la distorsión, TFIIH (XPB, XPD) abre la hélice, XPF y XPG cortan a ambos lados, la polimerasa rellena y la ligasa sella. - MMR: MutSα (MSH2–MSH6) reconoce el mal apareamiento y MutLα (MLH1–PMS2) dirige el corte en la cadena nueva. Sin MMR los microsatélites cambian de longitud (inestabilidad de microsatélites, MSI). - Recombinación homóloga: MRN reseca los extremos, BRCA2 carga RAD51 sobre la cadena sencilla y esta busca la cromátide hermana como molde. Sin BRCA las células dependen de PARP y de vías propensas a error. - NHEJ: Ku70/Ku80 se une a los extremos, DNA-PKcs los acerca y la ligasa IV los une; puede perder o ganar bases. También une los segmentos V(D)J de los linfocitos. - Vía de Fanconi: repara los enlaces cruzados entre cadenas (cisplatino, mitomicina C, aldehídos); el complejo FANC monoubiquitina FANCD2–FANCI. - Reversión directa: la MGMT quita grupos metilo de la O⁶-guanina gastando su propia cisteína (proteína suicida). ## Para recordar «Xero-NER, Lynch-MMR, BRCA-HR, Ku-NHEJ». ## Correlación clínica - Los inhibidores de PARP aprovechan la letalidad sintética en tumores con BRCA1/2 defectuoso (mama, ovario, próstata, páncreas). - Los tumores con MSI alta (déficit de MMR) tienen muchas mutaciones y suelen responder a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control. - La metilación del promotor de MGMT en el glioblastoma predice mejor respuesta a la temozolomida. ## Enfermedades relacionadas - [Xeroderma pigmentoso](https://durgical.com/enfermedades/xeroderma-pigmentoso/) - [Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico)](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-lynch/) - [Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (BRCA1/BRCA2)](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-cancer-de-mama-y-ovario-hereditario/) - [Ataxia-telangiectasia](https://durgical.com/enfermedades/ataxia-telangiectasia/) - [Síndrome de Bloom](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-bloom/) - [Anemia de Fanconi](https://durgical.com/enfermedades/anemia-de-fanconi/) - [Cáncer colorrectal](https://durgical.com/enfermedades/cancer-colorrectal/) ## Relacionadas - [Replicación del ADN: la horquilla de replicación](https://durgical.com/bioquimica/temas/replicacion-del-adn-la-horquilla-de-replicacion/) - [ADN polimerasas](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/adn-polimerasas/) - [ADN helicasas](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/adn-helicasas/) - [Tipos de mutaciones](https://durgical.com/bioquimica/temas/tipos-de-mutaciones/) - [Estructura del ADN y la cromatina](https://durgical.com/bioquimica/temas/estructura-del-adn-y-la-cromatina/) ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué sistema repara los dímeros de timina causados por la luz UV? La reparación por escisión de nucleótidos (NER); su falla causa el xeroderma pigmentoso. ## ¿Qué hallazgo de laboratorio sugiere un defecto de reparación de errores de apareamiento en un tumor? La inestabilidad de microsatélites (MSI) o la pérdida de MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2 por inmunohistoquímica. ## ¿Por qué los tumores con BRCA defectuoso son sensibles a los inhibidores de PARP? Sin recombinación homóloga dependen de PARP para reparar; bloquear ambas vías mata a la célula (letalidad sintética). ## ¿Cuál vía de reparación de roturas de doble cadena es más propensa a errores y por qué? La NHEJ: une los extremos directamente, sin molde homólogo, y puede perder o añadir bases. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/bioquimica/temas/reparacion-del-adn/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [DNA Repair](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-73894) (Reactome, 2026); [Mismatch Repair](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-5358508) (Reactome, 2026); [Nucleotide Excision Repair](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-5696398) (Reactome, 2026); [Base Excision Repair](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-73884) (Reactome, 2026); [HDR through Homologous Recombination (HRR)](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-5685942) (Reactome, 2026); [Nonhomologous End-Joining (NHEJ)](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-5693571) (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Toda la bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. 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