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# Replicación del ADN: la horquilla de replicación

Para copiar el ADN, la doble hélice se abre en una horquilla: una cadena se copia de forma continua y la otra a trozos (fragmentos de Okazaki).

Actualizado 2026-11-01

## Datos clave

- Semiconservadora: cada molécula hija conserva una cadena vieja y una nueva.
- La ADN polimerasa solo alarga en sentido 5'→3' y necesita un cebador con un 3'-OH libre (lo pone la primasa, de ARN).
- Cadena adelantada: continua. Cadena retrasada: discontinua, en fragmentos de Okazaki que luego se unen.
- En eucariotas: pol α-primasa inicia, pol ε alarga la adelantada, pol δ la retrasada; PCNA es la abrazadera deslizante.
- Muchos orígenes de replicación por cromosoma en eucariotas; uno solo (oriC) en el cromosoma bacteriano.

## En detalle

- 1. Licencia (fase G1): ORC marca los orígenes y carga el helicasa MCM2-7 de forma inactiva; así cada origen se dispara una sola vez por ciclo.
- 2. Apertura (fase S): las quinasas CDK y DDK activan la helicasa CMG (Cdc45-MCM-GINS), que separa las cadenas gastando ATP.
- 3. Las proteínas de unión a cadena sencilla (RPA en humanos, SSB en bacterias) impiden que las cadenas se vuelvan a aparear.
- 4. Delante de la horquilla se acumula superenrollamiento positivo: las topoisomerasas I y II (girasa en bacterias) lo alivian.
- 5. La primasa coloca un cebador corto de ARN; RFC carga PCNA y la polimerasa δ o ε alarga desde el 3'-OH.
- 6. En la cadena retrasada, la FEN1 y la RNasa H quitan los cebadores, la pol δ rellena el hueco y la ADN ligasa I sella la mella (gasta ATP; en bacterias, NAD⁺).
- 7. Fidelidad: la selección de bases, la exonucleasa 3'→5' de corrección de pruebas y la reparación de errores de apareamiento llevan el error a cerca de 1 por 10⁹ bases.
- 8. Al final de los cromosomas lineales queda un hueco en la cadena retrasada: los telómeros se acortan en cada división salvo que actúe la telomerasa.

## Para recordar

Orden en la horquilla: «Hélice, Topo, Prima, Pol, Liga» = helicasa, topoisomerasa, primasa, polimerasa, ligasa.

**También llamado**
Horquilla de replicación, Replicación semiconservadora

## Correlación clínica

- Las fluoroquinolonas atacan la girasa y la topoisomerasa IV bacterianas; la camptotecina y el etopósido atacan las topoisomerasas humanas en quimioterapia.
- Los análogos de nucleósidos (citarabina, gemcitabina, aciclovir) terminan o frenan la cadena al ser incorporados por la polimerasa.
- Defectos de helicasas RecQ causan síndromes de inestabilidad genómica (Bloom, Werner).

## Enfermedades relacionadas

- [Síndrome de Bloom](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-bloom/)

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué una de las cadenas se replica a trozos?

La polimerasa solo sintetiza 5'→3'; la cadena retrasada corre en sentido contrario a la horquilla y se copia en fragmentos de Okazaki.

## ¿Qué enzima sella los fragmentos de Okazaki y qué gasta en humanos?

La ADN ligasa I; forma el último enlace fosfodiéster gastando ATP.

## ¿Qué proteína actúa como abrazadera deslizante de la polimerasa δ?

PCNA, un anillo que rodea el ADN y mantiene a la polimerasa unida (procesividad); RFC lo carga.

## ¿Qué impide que un origen eucariota se replique dos veces en el mismo ciclo?

La helicasa MCM solo se carga (licencia) en G1; en S las CDK la activan y a la vez impiden cargar una nueva.

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Fuentes: [DNA Replication](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-69306) (Reactome, 2026); [DNA strand elongation](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-69190) (Reactome, 2026); [POLD1: DNA polymerase delta catalytic subunit (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P28340/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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