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# Sistema citocromo P450

Familia de enzimas con hemo que oxidan fármacos, tóxicos, hormonas y vitaminas; sus inducciones e inhibiciones explican muchas interacciones.

Actualizado 2026-11-01

## Datos clave

- Reacción típica: R–H + O₂ + NADPH + H⁺ → R–OH + H₂O + NADP⁺ (monooxigenasa: un oxígeno al sustrato y otro al agua).
- Los electrones llegan del NADPH por la NADPH-citocromo P450 reductasa (FAD y FMN).
- Nombre: absorbe a 450 nm cuando el hierro reducido se une al monóxido de carbono.
- Seis enzimas hacen casi todo el trabajo con fármacos: CYP3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 1A2 y 2E1.
- Los P450 mitocondriales y suprarrenales fabrican esteroides, bilis y vitamina D activa.

## En detalle

- El fármaco entra al bolsillo activo y se une cerca del hierro del hemo (Fe³⁺).
- La reductasa pasa un electrón del NADPH y el hierro queda en Fe²⁺, que capta O₂.
- Un segundo electrón y dos protones rompen el O₂: un oxígeno sale como agua y el otro queda en un complejo hierro-oxo muy reactivo.
- Ese oxígeno se inserta en el fármaco (hidroxilación, desalquilación, epoxidación…): queda más polar o con un grupo para la fase II.
- Inducción: el fármaco activa receptores nucleares (PXR, CAR, AhR) y la célula fabrica más enzima en días.
- Inhibición: otro fármaco ocupa el sitio o inactiva la enzima en horas; los niveles del sustrato suben.
- Polimorfismos (CYP2D6, 2C19, 2C9) dividen a las personas en metabolizadores lentos, normales y ultrarrápidos.

## Para recordar

Inhibidores: «AZOL MAC RIT»: azoles, macrólidos, ritonavir (y toronja).

**También llamado**
CYP, Oxidasas de función mixta

## Correlación clínica

- Clopidogrel: es un profármaco que activa la CYP2C19; los metabolizadores lentos tienen menos efecto antiagregante.
- Codeína: la CYP2D6 la convierte en morfina; los ultrarrápidos pueden intoxicarse y los lentos casi no tienen analgesia.
- Warfarina: la CYP2C9 la elimina; sus variantes y los inhibidores (amiodarona, metronidazol) aumentan el riesgo de sangrado.
- Inductores clásicos: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan, tabaco (CYP1A2). Inhibidores: azoles, macrólidos, ritonavir, cimetidina, toronja.

## Enfermedades relacionadas

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## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué se llama citocromo P450?

Porque su hierro reducido unido a monóxido de carbono absorbe luz a 450 nm.

## ¿Qué hace un metabolizador lento de CYP2C19 con el clopidogrel?

Lo activa poco, así que tiene menos efecto antiagregante y más riesgo de trombosis.

## ¿Qué diferencia hay en el tiempo entre inducción e inhibición enzimática?

La inducción tarda días porque requiere fabricar enzima; la inhibición actúa en horas.

## ¿De dónde vienen los electrones que usa el P450?

Del NADPH, a través de la NADPH-citocromo P450 reductasa (FAD y FMN).

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Cytochrome P450 - arranged by substrate type](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-211897) (Reactome, 2026); [Phase I - Functionalization of compounds](https://reactome.org/PathwayBrowser/#/R-HSA-211945) (Reactome, 2026); [What is pharmacogenomics?: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/understanding/genomicresearch/pharmacogenomics/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [CYP2C19 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/cyp2c19/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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