[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) › Sistema ubiquitina–proteasoma [Bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) · Tema # Sistema ubiquitina–proteasoma La célula marca las proteínas que sobran con cadenas de ubiquitina. El proteasoma, una máquina en forma de barril, reconoce la marca y las corta. Actualizado 2026-11-01 ## Datos clave - La ubiquitina es una proteína de 76 aminoácidos que se une por su glicina C-terminal a lisinas de la proteína blanco. - Tres enzimas: E1 activa la ubiquitina (gasta ATP), E2 la transporta, la ligasa E3 elige el blanco y transfiere la ubiquitina; hay cientos de E3, lo que da la especificidad. - Una cadena de al menos cuatro ubiquitinas unidas por la lisina 48 envía la proteína al proteasoma 26S; las cadenas por lisina 63 y las ubiquitinas únicas señalan, en cambio, reparación, tráfico y señalización. - Proteasoma 26S = núcleo 20S (cuatro anillos α7β7β7α7, con sitios proteasa en β1, β2 y β5) + tapas 19S que quitan la ubiquitina y despliegan la proteína con gasto de ATP. - Los lisosomas (autofagia) degradan las proteínas de vida larga y los organelos; el proteasoma degrada las proteínas de vida corta, reguladoras y mal plegadas. ## En detalle - 1. E1 forma un tioéster de alta energía con la ubiquitina usando ATP; la ubiquitina pasa a una cisteína de E2. - 2. E3 se une a la vez a E2 y al blanco (reconoce degrones como motivos fosforilados o residuos N-terminales) y cataliza la transferencia a una lisina. - 3. Rondas repetidas construyen la cadena de poliubiquitina; las enzimas desubiquitinantes pueden quitarla (edición y reciclaje). - 4. La tapa 19S se une a la cadena, retira la ubiquitina para reutilizarla, despliega la proteína y la introduce en la cámara 20S, donde proteasas de treonina la cortan en péptidos cortos. - 5. Blancos regulados: ciclinas (ciclo celular), p53 (vía MDM2), IκB (activación de NF-κB), β-catenina y proteínas mal plegadas del RE (ERAD). - 6. Los péptidos que salen del proteasoma se cargan en moléculas MHC de clase I y se presentan a los linfocitos T citotóxicos (el inmunoproteasoma se especializa en esto). **También llamado** Degradación de proteínas, Ubiquitinación, Enzimas E1, E2 y E3 ## Correlación clínica - Los inhibidores del proteasoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) tratan el mieloma múltiple: las células plasmáticas fabrican enormes cantidades de proteína y mueren cuando se acumulan las mal plegadas. - La proteína E6 de los VPH de alto riesgo recluta una ligasa E3 que destruye a p53, uno de los pasos del cáncer de cuello uterino. - Las mutaciones de la parkina (una ligasa E3) causan Parkinson familiar de inicio temprano; los inmunomoduladores (análogos de la talidomida) actúan redirigiendo la ligasa E3 cereblón. ## Enfermedades relacionadas - [Mieloma múltiple](https://durgical.com/enfermedades/mieloma-multiple/) - [Enfermedad de Parkinson](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-parkinson/) - [Cáncer de cuello uterino](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-cuello-uterino/) - [Infección por virus del papiloma humano (VPH)](https://durgical.com/enfermedades/infeccion-por-virus-del-papiloma-humano/) - [Enfermedad de Alzheimer](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-alzheimer/) ## Relacionadas - [Proteasoma (26S, subunidad β5)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/proteasoma/) - [Chaperonas moleculares y proteínas de choque térmico](https://durgical.com/bioquimica/temas/chaperonas-moleculares-y-proteinas-de-choque-termico/) - [Estructura y plegamiento de las proteínas](https://durgical.com/bioquimica/temas/estructura-y-plegamiento-de-las-proteinas/) - [Oncogenes y genes supresores de tumores](https://durgical.com/bioquimica/temas/oncogenes-y-genes-supresores-de-tumores/) - [Organelos celulares y su metabolismo](https://durgical.com/bioquimica/temas/organelos-celulares-y-su-metabolismo/) - [Direccionamiento de proteínas y secuencias señal](https://durgical.com/bioquimica/temas/direccionamiento-de-proteinas-y-secuencias-senal/) ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué tipo de cadena de ubiquitina envía una proteína al proteasoma? Una cadena de al menos cuatro ubiquitinas unidas por la lisina 48. ## ¿Qué enzima de la cascada de ubiquitinación da la especificidad por la proteína blanco? La ubiquitina ligasa E3; hay cientos de ellas y cada una reconoce sustratos particulares. ## ¿Cómo actúan los inhibidores del proteasoma en el mieloma múltiple? Bloquean el sitio β5 (tipo quimotripsina) del núcleo 20S; las células del mieloma acumulan inmunoglobulina mal plegada y entran en apoptosis. ## ¿Cómo inactiva el VPH de alto riesgo a p53? Su proteína E6 recluta la ligasa E3 E6AP, que ubiquitina a p53 y la envía al proteasoma. ## ¿Qué proteínas se degradan sobre todo en los lisosomas y no en el proteasoma? Las de vida larga, las extracelulares captadas por endocitosis y los organelos completos (autofagia). [Agregar a mis tarjetas (5)](https://durgical.app/estudiar/?add=/bioquimica/temas/sistema-ubiquitina-proteasoma/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [PDB-101: Molecule of the Month: Ubiquitin](https://pdb101.rcsb.org/motm/60) (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026); [PDB-101: Molecule of the Month: Proteasome](https://pdb101.rcsb.org/motm/166) (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026); [UBC: Polyubiquitin-C (human)](https://www.uniprot.org/uniprotkb/P0CG48/entry) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Toda la bioquímica](https://durgical.com/bioquimica/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/bioquimica/temas/sistema-ubiquitina-proteasoma/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/bioquimica/temas/sistema-ubiquitina-proteasoma/