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# Isoniazid-Toxizität

## Notfall?

Kann lebensbedrohlich sein: wird als Notfall behandelt.

Vergiftung durch das Tuberkulosemittel Isoniazid. Eine Überdosis bewirkt schwer behandelbare Krampfanfälle, Azidose und Koma; Vitamin B6 ist das Gegenmittel.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auf dieser Seite

- Grundlagen Was es ist
- Wen es betrifft
- Ursachen
- Risikofaktoren
- Pathophysiologie
- Einteilung
- Warnzeichen
- Komplikationen
- Vorbeugung
- Arzneimittel bei dieser Krankheit
- Verwandte Erkrankungen

- Klinik Symptome und Zeichen
- Diagnose
- Differenzialdiagnose
- Prognose

- Behandlung Behandlungsziel
- Behandlung

- Lernen Testen Sie sich

## Was es ist

Toxizität von Isoniazid, einem Tuberkulosemedikament der ersten Wahl. Eine akute Überdosis verursacht die klassische Trias aus Krampfanfällen, die auf übliche Antikonvulsiva nicht ansprechen, metabolischer Azidose mit erhöhter Anionenlücke und Koma. Eine Langzeittherapie kann stattdessen eine Leberschädigung (medikamenteninduzierte Hepatitis) und eine periphere Neuropathie verursachen.

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## Wen es betrifft

Die Tuberkulose ist in Kolumbien weiterhin ein Public-Health-Problem, und Isoniazid wird breit bei aktiver Erkrankung und zur präventiven Behandlung von Kontaktpersonen und Menschen mit HIV eingesetzt, sodass Tabletten in vielen Haushalten vorhanden sind. Akute Vergiftungen kommen bei absichtlicher Überdosis (historisch in indigenen Gemeinschaften Nordamerikas beschrieben) und bei versehentlicher Ingestion durch Kinder vor; Hepatotoxizität ist weit häufiger als eine Überdosis.

## Ursachen

- Absichtliche Überdosis
- Versehentliche Ingestion durch ein Kind in einem Haushalt mit Tuberkulosebehandlung
- Dosierungsfehler
- Langzeittherapie mit Hepatotoxizität oder Neuropathie

## Risikofaktoren

- Zugang zu Tuberkulosemedikamenten im Haushalt
- Depression oder frühere Selbstverletzung
- Für Hepatotoxizität: höheres Alter, Alkoholkonsum, chronische Hepatitis B oder C, HIV, Schwangerschaft und Wochenbett, Kombination mit Rifampicin
- Langsamer Acetylierer-Status (Neuropathie und manche Leberschäden)
- Mangelernährung, Diabetes, Alkoholkonsum und Schwangerschaft (Neuropathie ohne Pyridoxin)

## Pathophysiologie

Isoniazid erschöpft aktives Vitamin B6 (Pyridoxal-5'-phosphat), indem es die Pyridoxinphosphokinase hemmt und Pyridoxalphosphat zu inaktiven Komplexen bindet. Pyridoxalphosphat ist der Kofaktor der Glutamatdecarboxylase, die GABA bildet; mit weniger GABA wird das Gehirn übererregbar, und die Krampfanfälle widerstehen Benzodiazepinen, die GABA für ihre Wirkung benötigen. Wiederholte Krampfanfälle erzeugen eine Laktatazidose, und Isoniazid blockiert zudem die Laktatverwertung. Die Hepatotoxizität entsteht durch reaktive Hydrazin-Metaboliten.

## Einteilung

- Akute Überdosis: Krampfanfälle, metabolische Azidose, Koma
- Chronische Toxizität: medikamenteninduzierte Hepatitis
- Chronische Toxizität: periphere (sensible) Neuropathie durch B6-Mangel
- Sonstiges: medikamenteninduzierter Lupus, sideroblastische Anämie, Wechselwirkungen mit Anstieg der Phenytoin- und Carbamazepinspiegel

## Symptome und Zeichen

- Übelkeit, Erbrechen, verwaschene Sprache und Schwindel innerhalb von 30 Minuten bis 2 Stunden nach der Überdosis
- Wiederholte generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle
- Tiefe, schnelle Atmung durch Azidose
- Koma
- Chronisch: Appetitlosigkeit, Ikterus, dunkler Urin und Schmerzen im rechten Oberbauch (Hepatitis)
- Chronisch: Kribbeln und Brennen an Händen und Füßen (Neuropathie)

## Warnzeichen

- Durch Benzodiazepine nicht kontrollierte Krampfanfälle
- Schwere metabolische Azidose
- Koma oder Atemdepression
- Ikterus oder steigende Transaminasen unter der Therapie
- Überdosis bei einem Kind oder in unbekannter Menge

## Diagnose

**Klinisch**
Bei jedem refraktären Krampfanfall einer Person mit Zugang zu Tuberkulosemedikamenten daran denken; nach Haushaltsmitgliedern in Behandlung fragen. Die Diagnose ist klinisch; Isoniazidspiegel sind nicht rasch verfügbar.

**Untersuchungen**
Blutgasanalyse mit Anionenlücke und Laktat; Blutzucker; Kreatinkinase (Rhabdomyolyse); Elektrolyte; Leberenzyme und Bilirubin; Paracetamol- und Salicylatspiegel bei absichtlicher Überdosis.

**Bildgebung**
Schädel-CT bei Kopfverletzung oder Zweifel an einer anderen Ursache der Krampfanfälle.

## Differenzialdiagnose

- Status epilepticus bei Epilepsie oder struktureller Hirnerkrankung
- Andere toxische Krampfanfälle (trizyklische Antidepressiva, Bupropion, Theophyllin, Kokain)
- Hypoglykämie
- Krampfanfälle beim Alkohol- oder Benzodiazepinentzug
- Vergiftung mit toxischen Alkoholen mit Azidose mit erhöhter Anionenlücke

## Behandlungsziel

Krampfanfälle durch Ersatz von Vitamin B6 beenden, die Azidose korrigieren und die Atemwege schützen; bei Langzeittherapie Leberschäden früh erkennen und das Medikament absetzen.

## Behandlung

**Akutphase**
Intravenöses Pyridoxin (Vitamin B6) ist das spezifische Antidot und sollte ohne Abwarten einer Bestätigung gegeben werden, zusammen mit Benzodiazepinen, die besser wirken, sobald GABA wiederhergestellt ist. Atemwegssicherung und Sauerstoff.

**Medikamentös**
Natriumbicarbonat bei schwerer Azidose, die nach Kontrolle der Krampfanfälle fortbesteht; Aktivkohle nur bei gesicherten Atemwegen und kurz zurückliegender Ingestion; Flüssigkeit bei Rhabdomyolyse.

**Eingriff**
Hämodialyse in schweren Fällen mit refraktärer Azidose oder Krampfanfällen trotz Antidot oder bei Nierenversagen.

**Verlaufskontrolle**
Während der Tuberkulosetherapie: Leberwerte zu Beginn und regelmäßig bei Risikopatienten und Aufklärung, Hepatitissymptome zu melden. Eine Pyridoxin-Supplementierung verhindert bei Risikogruppen die Neuropathie. Pflege: Krampfvorsorge, Absaugung am Bett, direkt überwachte Therapie (DOT).

**Konservativ**
Isoniazid absetzen, wenn sich eine Hepatitis entwickelt; das Tuberkuloseregime wird vom behandelnden Team neu zusammengestellt.

## Komplikationen

- Status epilepticus und hypoxische Hirnschädigung
- Aspirationspneumonie
- Rhabdomyolyse und akute Nierenschädigung
- Fulminante medikamenteninduzierte Hepatitis
- Anhaltende periphere Neuropathie

## Prognose

Mit rascher Pyridoxingabe und supportiver Behandlung erholen sich die meisten akuten Vergiftungen folgenlos; Verzögerungen können durch anhaltende Krampfanfälle zum Tod oder zu Hirnschäden führen. Eine medikamenteninduzierte Hepatitis bildet sich meist zurück, wenn Isoniazid früh abgesetzt wird, schwere Fälle können aber zum Leberversagen fortschreiten.

## Vorbeugung

- Sichere Aufbewahrung von Tuberkulosemedikamenten, begrenzte Vorräte für gefährdete Personen, Pyridoxin für Risikopatienten und Überwachung auf Hepatitis während der Behandlung

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Was ist die klassische Trias der akuten Isoniazid-Überdosis?

Gegenüber üblichen Antikonvulsiva refraktäre Krampfanfälle, metabolische Azidose mit erhöhter Anionenlücke und Koma.

## Warum widerstehen Isoniazid-Krampfanfälle Benzodiazepinen?

Der B6-Mangel senkt die GABA-Synthese durch die Glutamatdecarboxylase; Benzodiazepine benötigen GABA für ihre Wirkung.

## Was ist das Antidot bei Isoniazid-Toxizität?

Intravenöses Pyridoxin (Vitamin B6), empirisch zusammen mit Benzodiazepinen gegeben.

## Welche Patienten unter Isoniazid benötigen Pyridoxin zur Vorbeugung einer Neuropathie?

Patienten mit Mangelernährung, Diabetes, HIV, Alkoholkonsum, Nierenversagen, Schwangerschaft oder Stillzeit.

## Worüber sollte eine Pflegekraft einen Patienten zu Beginn der Isoniazidtherapie aufklären?

Appetitlosigkeit, Übelkeit, Ikterus, dunklen Urin oder Bauchschmerzen umgehend zu melden und wegen des Hepatitisrisikos Alkohol zu meiden.

## Arzneimittel bei dieser Krankheit

- [Pyridoxin](https://durgical.com/de/pharmakologie/pyridoxin/)

## Verwandte Erkrankungen

- [Tuberkulose](https://durgical.com/de/krankheiten/tuberkulose/)
- [Lungentuberkulose](https://durgical.com/de/krankheiten/lungentuberkulose/)
- [Status epilepticus](https://durgical.com/de/krankheiten/status-epilepticus/)
- [Rhabdomyolyse](https://durgical.com/de/krankheiten/rhabdomyolyse/)
- [Akutes Leberversagen](https://durgical.com/de/krankheiten/akutes-leberversagen/)
- [Alkoholgebrauchsstörung](https://durgical.com/de/krankheiten/alkoholgebrauchsstorung/)

Lerninformation, keine medizinische Beratung. Wenden Sie sich bei Beschwerden an medizinisches Fachpersonal.

Quellen: [Seizures following Intoxication with a Common Antituberculosis Drug](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6425408/) (Case Reports in Pediatrics (PubMed Central), 2019).

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Source: https://durgical.com/de/krankheiten/isoniazid-toxizitat/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/de/krankheiten/isoniazid-toxizitat/
