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# Clozapin

## Antipsychotika der zweiten Generation?

Antipsychotika der zweiten Generation

Das wirksamste Antipsychotikum bei therapieresistenter Schizophrenie; es kann eine schwere Neutropenie verursachen, daher wird das Blutbild kontrolliert.

Aktualisiert 1 Nov 2026

## Steckbrief

**Group**
[Antipsychotika der zweiten Generation](https://durgical.com/de/pharmakologie/klassen/antipsychotika-der-zweiten-generation/)

**Target**
Dopamin-D2-Rezeptor

**Used for**
Therapieresistente Schizophrenie

**Key effects**
Sedierung und Schwindel · Hypersalivation

**Monitor**
Fieber · Brustschmerzen · Stuhlgang

**ATC**
N05AH02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Auf dieser Seite

- Grundlagen Wirkmechanismus
- Indikationen
- Nebenwirkungen
- Kontraindikationen
- Wichtige Wechselwirkungen
- Was überwacht wird
- Anwendung und Sicherheit
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Pflege
- Pharmakokinetik
- Merkhilfe
- Verwandte Arzneimittel

- Lernen Testen Sie sich

## Wirkmechanismus

◎**Dopamin-D2-Rezeptor**Clozapin

ⓘ Die Abbildung zeigt Risperidon im humanen D2-Rezeptor; Clozapin bindet schwächer an dieselbe Stelle (es gibt keine D2-Struktur mit gebundenem Clozapin). Clozapin wirkt auf viele Rezeptoren (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1).

**Zielstruktur in 3D:** Dopamin-D2-Rezeptor. PDB-Struktur 6CM4 (RCSB PDB, gemeinfrei). [Struktur in der RCSB PDB ansehen](https://www.rcsb.org/structure/6CM4) · Zum Drehen ziehen · zum Zoomen auseinanderziehen

Clozapin ist ein schwacher D2-Antagonist mit starker 5-HT2A-, H1-, muskarinischer und α1-Blockade und Wirkungen an vielen weiteren Rezeptoren. Die geringe D2-Besetzung erklärt, dass es kaum extrapyramidale Wirkungen und keinen Prolaktinanstieg verursacht; warum es wirkt, wenn andere Mittel versagen, ist nicht vollständig geklärt. Außerdem verringert es suizidales Verhalten bei Schizophrenie.

- Clozapin blockiert D2 schwach und 5-HT2A stark
- Die Psychose bessert sich, selbst wenn andere Mittel versagt haben
- Geringe D2-Besetzung: kaum extrapyramidale Wirkungen
- H1-, M1- und α1-Blockade: Sedierung, Gewichtszunahme, Hypotonie

## Indikationen

- Therapieresistente Schizophrenie
- Verringerung wiederkehrenden suizidalen Verhaltens bei Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung

## Nebenwirkungen

### Häufig

- Sedierung und Schwindel
- Hypersalivation (Speichelfluss), besonders nachts
- Tachykardie
- Obstipation
- Gewichtszunahme, erhöhte Glukose und erhöhte Blutfette
- Vorübergehendes Fieber zu Therapiebeginn

### Schwer (selten, wichtig)

- Schwere Neutropenie (Agranulozytose) mit lebensbedrohlichen Infektionen (Boxed Warning)
- Orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Synkope und Herzstillstand, vor allem während der Aufdosierung oder beim Wiederbeginn
- Dosisabhängige Krampfanfälle
- Myokarditis und Kardiomyopathie
- Schwere Obstipation bis zum paralytischen Ileus
- Erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit demenzbedingter Psychose (Boxed Warning)

## Kontraindikationen

- Niedrige Neutrophilenzahl vor Beginn (die Behandlung wird nicht begonnen)
- Frühere clozapinbedingte Myokarditis oder schwere Neutropenie (in der Regel keine erneute Exposition)
- Überempfindlichkeit gegen Clozapin

## Wichtige Wechselwirkungen

**Fluvoxamin und andere starke CYP1A2-Hemmer (auch Ciprofloxacin)**
Deutlich höhere Clozapin-Spiegel und Toxizität

**Rauchen (und Rauchstopp)**
Rauchen induziert CYP1A2 und senkt die Spiegel; ein Rauchstopp kann sie stark erhöhen

**Carbamazepin**
Wird vermieden: erhöht das Knochenmarkrisiko und senkt die Clozapin-Spiegel

**Andere anticholinerge Arzneimittel**
Mehr Obstipation und Ileus

## Was überwacht wird

- Absolute Neutrophilenzahl vor Beginn und regelmäßig während der Behandlung
- Fieber, Halsschmerzen oder andere Infektzeichen (Kontrolle auf Neutropenie)
- Brustschmerzen, Tachykardie, Atemnot zu Therapiebeginn (Myokarditis)
- Stuhlgang (Obstipation)
- Gewicht, Glukose und Blutfette
- Blutdruck und Herzfrequenz während der Aufdosierung

## Anwendung und Sicherheit

- Wird niedrig begonnen und langsam gesteigert; schon nach einer kurzen Unterbrechung wird wegen Hypotonie und Synkope mit einer niedrigen Dosis neu begonnen
- Wird ohne aktuellen Neutrophilenbefund nicht abgegeben oder fortgeführt

## Schwangerschaft und Stillzeit

Im dritten Trimenon exponierte Neugeborene können extrapyramidale oder Entzugssymptome zeigen (Agitiertheit, abnormer Muskeltonus, Tremor, Trinkschwierigkeiten); die Anwendung wägt Nutzen und Risiko ab.

## Pflege

- Vor jeder Abgabe prüfen, ob die Neutrophilenzahl aktuell ist, und jedes Fieber oder Halsschmerzen sofort melden
- Täglich nach dem Stuhlgang fragen; zu Flüssigkeit, Ballaststoffen und Bewegung ermutigen
- Während der Aufdosierung den Blutdruck im Liegen und Stehen messen
- Nach Änderungen des Rauchverhaltens fragen, die die Clozapin-Spiegel verändern können
- Gewicht, Taillenumfang, Glukose und Blutfette zu Beginn und während der Behandlung dokumentieren

## Pharmakokinetik

**Resorption**
Orale Einnahme (Tabletten, Schmelztabletten, Suspension)

**Metabolismus**
Leber, vor allem CYP1A2 (außerdem CYP3A4 und CYP2D6); Rauchen induziert CYP1A2 und senkt die Spiegel, daher kann ein Rauchstopp sie erhöhen

## Merkhilfe

Englische Eselsbrücke: Die «4 Cs + S» von Clozapin: Count (Neutrophilenzahl), Convulsions (Krampfanfälle), Cardiac (Myokarditis), Constipation (Obstipation), dazu Saliva (Speichelfluss).

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Wann wird Clozapin bei Schizophrenie eingesetzt?

Wenn die Erkrankung auf Standard-Antipsychotika nicht ausreichend angesprochen hat (therapieresistent) und zur Verringerung wiederkehrenden suizidalen Verhaltens.

## Ein Patient unter Clozapin hat Fieber und Halsschmerzen. Was muss zuerst ausgeschlossen werden?

Eine schwere Neutropenie (Agranulozytose), mit einer dringenden Bestimmung der Neutrophilenzahl.

## Warum können die Clozapin-Spiegel steigen, wenn ein Patient mit dem Rauchen aufhört?

Tabakrauch induziert CYP1A2, das Clozapin abbaut; nach dem Rauchstopp lässt die Induktion nach und die Spiegel steigen.

## Auf welche kardiale Komplikation wird in den ersten Wochen unter Clozapin geachtet?

Myokarditis (und Kardiomyopathie): Brustschmerzen, Tachykardie, Atemnot, Fieber oder EKG-Veränderungen.

## Verwandte Arzneimittel

- [Olanzapin](https://durgical.com/de/pharmakologie/olanzapin/)
- [Quetiapin](https://durgical.com/de/pharmakologie/quetiapin/)

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [DailyMed - CLOZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=883b5d43-0339-7dc1-f775-93791fb9b978) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Clozapine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a691001.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/?query=clozapine) (World Health Organization, 2025).

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Repräsentatives Modell, nur zu Lernzwecken.

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License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/de/pharmakologie/clozapin/
