[Durgical](https://durgical.com/de/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/de/durgipedia/) › [Pharmakologie](https://durgical.com/de/pharmakologie/) › [Antimetaboliten](https://durgical.com/de/pharmakologie/klassen/antimetaboliten/) › Fluorouracil # Fluorouracil ## Antimetaboliten? Antimetaboliten ## Schwangerschaft: meiden? In der Schwangerschaft vermeiden: Es kann den Fetus schädigen; während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet, und auf das Stillen wird verzichtet. Ein falsches Pyrimidin: Zellen bilden daraus FdUMP, das die Thymidylatsynthase blockiert und der DNA Thymidin entzieht. Basis der Chemotherapie bei Darmkrebs. Aktualisiert 1 Nov 2026 Auch genannt: 5-Fluorouracil, 5-FU ## Steckbrief **Group** [Antimetaboliten](https://durgical.com/de/pharmakologie/klassen/antimetaboliten/) **Target** Thymidylatsynthase **Used for** Kolorektales Adenokarzinom · Adenokarzinom des Magens **Key effects** Mundschleimhautentzündung · Hand-Fuß-Syndrom **Monitor** DPYD-Gentest vor der ersten Dosis · Mukositis **ATC** L01BC02 Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest. Auf dieser Seite - Grundlagen Wirkmechanismus - Indikationen - Nebenwirkungen - Kontraindikationen - Wichtige Wechselwirkungen - Was überwacht wird - Schwangerschaft und Stillzeit - Pharmakokinetik - Merkhilfe - Verwandte Arzneimittel - Verwandte Krankheiten - Was die Markierungen bedeuten - Lernen Testen Sie sich ## Wirkmechanismus ✂**Thymidylatsynthase**Fluorouracil ⓘ Der Kristall enthält FdUMP, die aktive Form, die Zellen aus Fluorouracil bilden, nicht Fluorouracil selbst. **Zielstruktur in 3D:** Thymidylatsynthase. PDB-Struktur 6QXG (RCSB PDB, gemeinfrei). [Struktur in der RCSB PDB ansehen](https://www.rcsb.org/structure/6QXG) · Zum Drehen ziehen · zum Zoomen auseinanderziehen Fluorouracil ist ein Prodrug, das Zellen in falsche Nukleotide umwandeln. Das wichtigste, FdUMP, bindet zusammen mit dem Folat-Kofaktor 5,10-Methylentetrahydrofolat an die Thymidylatsynthase und blockiert sie, sodass dUMP nicht mehr zu dTMP werden und die DNA nicht kopiert werden kann. Andere Metaboliten werden in RNA eingebaut und verstärken den Schaden. Folinsäure (Leucovorin) erhöht den Folat-Kofaktor und macht die Blockade fester, weshalb beide zusammen gegeben werden. - Zellen wandeln Fluorouracil in FdUMP um - FdUMP und der Folat-Kofaktor blockieren die Thymidylatsynthase - Kein Thymidin: Die DNA kann nicht kopiert werden - Tumorzellen sterben; Leucovorin verstärkt die Blockade ## Indikationen - Kolorektales Adenokarzinom, mit Folinsäure und anderen Arzneimitteln. [Kolorektales Karzinom →](https://durgical.com/de/krankheiten/kolorektales-karzinom/) - Adenokarzinom des Magens, in Kombinationsschemata. [Magenkarzinom →](https://durgical.com/de/krankheiten/magenkarzinom/) - Adenokarzinom des Pankreas, in Kombinationsschemata. [Pankreaskarzinom →](https://durgical.com/de/krankheiten/pankreaskarzinom/) - Adenokarzinom der Brust, in einigen Kombinationsschemata. [Brustkrebs (Mammakarzinom) →](https://durgical.com/de/krankheiten/brustkrebs/) - Außerdem bei Ösophagus-, Kopf-Hals-, Zervix- und anderen Karzinomen; als Creme bei einigen Hautläsionen. ## Nebenwirkungen ### Häufig - Mundschleimhautentzündung (Mukositis) und Durchfall - Übelkeit und Appetitverlust - Hand-Fuß-Syndrom (gerötete, schmerzhafte Handflächen und Fußsohlen), häufiger bei Dauerinfusion - Niedrige Blutwerte - Lichtempfindlichkeit und Haarausfall ### Schwer (selten, wichtig) - Schwere oder tödliche Toxizität bei Menschen mit DPD-Mangel - Kardiotoxizität: Angina pectoris, Myokardischämie, Arrhythmie und Herzinsuffizienz, häufiger bei Dauerinfusion oder koronarer Herzkrankheit - Schwere Neutropenie mit Infektion - Schwerer Durchfall mit Dehydratation ## Kontraindikationen - Bekannter vollständiger DPD-Mangel (sehr hohes Risiko tödlicher Toxizität) ## Wichtige Wechselwirkungen **Folinsäure (Leucovorin)** Verstärkt sowohl die Antitumorwirkung als auch die Toxizität, und zwar beabsichtigt. **Warfarin** Die Gerinnungszeiten steigen; die INR wird engmaschig kontrolliert. ## Was überwacht wird - DPYD-Gentest vor der ersten Dosis, sofern die Behandlung nicht dringlich ist - Blutbild vor jedem Zyklus - Mukositis, Durchfall und Hand-Fuß-Veränderungen - Brustschmerz oder Herzklopfen während der Behandlung ## Schwangerschaft und Stillzeit In der Schwangerschaft vermeiden: Es kann den Fetus schädigen; während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet, und auf das Stillen wird verzichtet. ## Pharmakokinetik **Resorption** I.v. als Bolus oder Dauerinfusion gegeben; auf der Haut wird eine Creme angewendet. **Verteilung** Breit, einschließlich Liquor und Gehirn. **Metabolismus** Über 80 % werden durch die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) abgebaut, überwiegend in der Leber. **Elimination** Ein kleiner Teil unverändert mit dem Urin; die Abbauprodukte (z. B. α-Fluor-β-Alanin und Harnstoff) ebenfalls mit dem Urin. **Halbwertszeit** Sehr kurz: etwa 8 bis 20 Minuten nach einem Bolus, weshalb Dauerinfusionen eingesetzt werden. ## Merkhilfe Fluorouracil ist eine Fluor-Fälschung von Uracil: Die Thymidylatsynthase packt es und kann nicht mehr loslassen. Leucovorin hält die Falle geschlossen, und ohne DPD verlässt die Fälschung den Körper nie. ## Testen Sie sich Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage. ## Welcher aktive Metabolit von Fluorouracil hemmt die Thymidylatsynthase, und was kann das Enzym dann nicht mehr bilden? FdUMP. Die Thymidylatsynthase kann dUMP nicht mehr in dTMP umwandeln, sodass der DNA-Synthese Thymidin fehlt. ## Warum wird Folinsäure mit Fluorouracil gegeben, obwohl sie bei Methotrexat zur Rettung der Patienten dient? Sie erhöht 5,10-Methylentetrahydrofolat, den Kofaktor, der FdUMP an der Thymidylatsynthase festhält, sodass die Hemmung stärker und länger wird. ## Ein Patient hat nach dem ersten Fluorouracil-Zyklus schwere Mukositis, Durchfall und Neutropenie. Welcher Enzymmangel wird vermutet? Ein Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD), oft durch DPYD-Varianten, der den Abbau des Wirkstoffs verhindert. ## Welche kardialen Nebenwirkungen sind für Fluorouracil beschrieben? Angina pectoris, Myokardischämie oder -infarkt, Arrhythmien und Herzinsuffizienz; das Risiko ist bei Dauerinfusion und bei Menschen mit koronarer Herzkrankheit höher. ## Verwandte Arzneimittel - [Methotrexat](https://durgical.com/de/pharmakologie/methotrexat/) ## Verwandte Krankheiten - [Kolorektales Karzinom](https://durgical.com/de/krankheiten/kolorektales-karzinom/) - [Magenkarzinom](https://durgical.com/de/krankheiten/magenkarzinom/) - [Pankreaskarzinom](https://durgical.com/de/krankheiten/pankreaskarzinom/) - [Brustkrebs (Mammakarzinom)](https://durgical.com/de/krankheiten/brustkrebs/) ## Was die Markierungen bedeuten **Schwangerschaft: meiden** In der Schwangerschaft vermeiden: Es kann den Fetus schädigen; während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet, und auf das Stillen wird verzichtet. [← Zurück zur Klasse: Antimetaboliten](https://durgical.com/de/pharmakologie/klassen/antimetaboliten/) Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen. Quellen: [Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682708.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); [DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8eff167f-203a-4a81-b2fc-d8773bc3555e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01BC02) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025). ## **Fehler entdeckt?** Wir verbessern die Inhalte laufend für die Community. 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