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# ALK- und ROS1-Inhibitoren

Orale Kinaseinhibitoren bei Lungenkrebs mit ALK- oder ROS1-Genfusion, die durch Testung des Tumors nachgewiesen wird.

Aktualisiert 1 Nov 2026

## Was sie sind

Kleine Moleküle, die die Rezeptortyrosinkinase ALK und mehrere zusätzlich ROS1 hemmen. Crizotinib war das erste; Alectinib, Brigatinib, Ceritinib und Lorlatinib sind neuere, selektivere Wirkstoffe, die es beim ALK-positiven nichtkleinzelligen Lungenkarzinom weitgehend ersetzt haben.

## Wirkmechanismus

Eine chromosomale Umlagerung kann ALK mit einem Partnergen fusionieren (beim Lungenkrebs meist EML4); so entsteht eine dauerhaft eingeschaltete Kinase, die das Wachstum antreibt. ROS1-Fusionen verhalten sich ebenso. Diese Wirkstoffe besetzen die ATP-Tasche der fusionierten Kinase, sodass ihre Wachstums- und Überlebenssignale enden. Resistenz entsteht durch neue Mutationen in der Kinasedomäne, gegen die die neueren Generationen entwickelt wurden.

Zielstruktur: Rezeptortyrosinkinasen ALK und ROS1 (Fusionsproteine wie EML4-ALK)

## Das Wichtigste

- Nur bei Tumoren, die positiv auf eine ALK- (oder ROS1-)Umlagerung getestet wurden.
- Crizotinib hemmt auch MET; seine typische Nebenwirkung sind Sehstörungen (Lichtblitze, Verschwommensehen).
- Bradykardie, QT-Verlängerung, Hepatotoxizität und Pneumonitis sind gemeinsame Warnhinweise.
- Lorlatinib, die dritte Generation, kann Stimmungs-, Gedächtnis- und andere zentralnervöse Wirkungen verursachen.
- Überwiegend über CYP3A4 metabolisiert: starke Induktoren und Inhibitoren verändern ihre Spiegel.

## Arzneimittel dieser Klasse

- [**Crizotinib** Der erste ALK-Inhibitor: ein orales Mittel bei ALK- oder ROS1-positivem Lungenkrebs, das auch MET blockiert. Augen… Rezeptortyrosinkinase ALK (auch ROS1 und MET)](https://durgical.com/de/pharmakologie/crizotinib/)
- [**Alectinib** Ein selektiver ALK-Inhibitor der zweiten Generation bei ALK-positivem Lungenkrebs, auch nach Operation. Muskeln… Rezeptortyrosinkinase ALK](https://durgical.com/de/pharmakologie/alectinib/)
- [**Lorlatinib** ALK- und ROS1-Inhibitor der 3. Generation bei ALK-positivem Lungenkrebs, zuerst oder nach anderen ALK-Mitteln… Rezeptortyrosinkinasen ALK und ROS1](https://durgical.com/de/pharmakologie/lorlatinib/)

## Weitere der Klasse

- Ceritinib
- Brigatinib

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Welche Genfusion ist das klassische Ziel der ALK-Inhibitoren beim Lungenkrebs?

EML4-ALK, eine Fusion, die die ALK-Kinase dauerhaft aktiv hält.

## Welcher ALK-Inhibitor wurde ursprünglich gegen MET entwickelt?

Crizotinib; es hemmt auch ROS1.

## Warum werden neuere ALK-Inhibitoren nach Versagen von Crizotinib eingesetzt?

Sie bleiben gegen mehrere ALK-Mutationen wirksam, die den Tumor gegen Crizotinib resistent machen.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01ED) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [Crizotinib - NCI](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/crizotinib) (National Cancer Institute, 2022).

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