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# Antipsychotika der ersten Generation

Die älteren «typischen» Antipsychotika: Sie blockieren Dopamin-D2-Rezeptoren, dämpfen Psychosen und verursachen oft Bewegungsstörungen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

## Was sie sind

Antipsychotika, die ab den 1950er-Jahren entwickelt wurden (Phenothiazine wie Chlorpromazin und Fluphenazin, Butyrophenone wie Haloperidol). Sie werden nach Potenz eingeteilt: Hochpotente Substanzen verursachen mehr extrapyramidale Wirkungen; niederpotente verursachen mehr Sedierung, Hypotonie und anticholinerge Wirkungen.

## Wirkmechanismus

Sie blockieren D2-Rezeptoren. In der mesolimbischen Bahn verringert dies die Positivsymptome (Halluzinationen, Wahn). Dieselbe Blockade verursacht in der nigrostriatalen Bahn extrapyramidale Wirkungen und erhöht in der tuberoinfundibulären Bahn das Prolaktin. Viele blockieren außerdem H1-, α1- und muskarinische Rezeptoren, was Sedierung, orthostatische Hypotonie und Mundtrockenheit erklärt.

Zielstruktur: Dopamin-D2-Rezeptor

## Das Wichtigste

- Extrapyramidale Wirkungen folgen einem ungefähren Zeitverlauf: akute Dystonie (Stunden bis Tage), Akathisie und Parkinsonoid (Tage bis Wochen), Spätdyskinesie (Monate bis Jahre).
- Eine akute Dystonie spricht auf ein Anticholinergikum (Benzatropin) oder Diphenhydramin an; eine Akathisie spricht oft auf Propranolol an; Anticholinergika verschlechtern die Spätdyskinesie, die mit VMAT2-Hemmern (Valbenazin, Deutetrabenazin) behandelt wird.
- Malignes neuroleptisches Syndrom: Fieber, Rigor, Bewusstseinsveränderung und autonome Instabilität mit hoher Kreatinkinase. Das Antipsychotikum wird sofort abgesetzt; die Behandlung ist supportiv, in manchen Fällen mit Dantrolen oder Bromocriptin.
- Mehrere verlängern das QT-Intervall (am stärksten Thioridazin sowie intravenöses Haloperidol); niedriges Kalium und Magnesium erhöhen das Risiko zusätzlich.
- Alle Antipsychotika tragen einen Warnhinweis auf erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit demenzbedingter Psychose.

## Arzneimittel dieser Klasse

- [**Haloperidol** Ein hochpotentes klassisches Antipsychotikum, das Dopamin-D2-Rezeptoren stark blockiert. Eingesetzt bei Psychose… Dopamin-D2-Rezeptor](https://durgical.com/de/pharmakologie/haloperidol/)
- [**Chlorpromazin** Das erste Antipsychotikum, ein niederpotentes Phenothiazin: stark sedierend, senkt den Blutdruck, wirkt auch gegen… Dopamin-D2-Rezeptor](https://durgical.com/de/pharmakologie/chlorpromazin/)
- [**Pimozid** Ein potentes, D2-blockierendes Antipsychotikum, reserviert für schwere Tics beim Tourette-Syndrom. Es verlängert das… Dopamin-D2-Rezeptor (Antagonist); dargestellt ist der hERG-Kaliumkanal](https://durgical.com/de/pharmakologie/pimozid/)
- [**Loxapin** Ein Dibenzoxazepin-Antipsychotikum der ersten Generation bei Schizophrenie. Eine inhalative Form gibt es für akute… Dopamin-D2-Rezeptor (Antagonist)](https://durgical.com/de/pharmakologie/loxapin/)

## Weitere der Klasse

- Fluphenazin
- Perphenazin
- Thioridazin
- Levomepromazin
- Zuclopenthixol
- Pimozid

## Testen Sie sich

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## Warum verursachen hochpotente Antipsychotika der ersten Generation mehr extrapyramidale Wirkungen als niederpotente?

Sie blockieren striatale D2-Rezeptoren stark und wirken kaum anticholinerg; niederpotente Substanzen blockieren muskarinische Rezeptoren, was die Bewegungsstörungen teilweise ausgleicht.

## Welche Dopaminbahn erklärt Galaktorrhö und Amenorrhö unter Antipsychotika?

Die tuberoinfundibuläre Bahn: Dopamin hemmt normalerweise die Prolaktinfreisetzung, daher erhöht eine D2-Blockade das Prolaktin.

## Ein Patient unter Haloperidol hat Fieber, Rigor, Verwirrtheit und schwankenden Blutdruck. Was wird vermutet, und was ist der erste Schritt?

Malignes neuroleptisches Syndrom; das Antipsychotikum wird sofort abgesetzt und eine supportive Behandlung begonnen.

## Warum werden Anticholinergika bei Spätdyskinesie vermieden?

Sie können sie verschlechtern; die Spätdyskinesie hängt mit überempfindlichen D2-Rezeptoren zusammen und wird mit VMAT2-Hemmern behandelt.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [DailyMed - HALOPERIDOL tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=31e33656-2f53-49e6-9816-261ea2e6961a) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - CHLORPROMAZINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2bd42d3a-bf89-4d74-a252-9b914106a570) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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