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# BCL-2-Inhibitoren (BH3-Mimetika)

Orale Wirkstoffe, die in Krebszellen mit BCL-2-Überproduktion die Apoptose wieder einschalten; Venetoclax ist das Modell, eingesetzt bei CLL und AML.

Aktualisiert 1 Nov 2026

## Was sie sind

BCL-2 ist ein antiapoptotisches Protein der äußeren Mitochondrienmembran. Die chronische lymphatische Leukämie und andere Blutkrebsarten überexprimieren es, um dem programmierten Zelltod zu entgehen. BH3-Mimetika blockieren es und setzen die zelleigene Todesmaschinerie frei. Venetoclax ist der einzige breit eingesetzte Vertreter.

## Wirkmechanismus

Der Wirkstoff besetzt die BH3-Bindungsfurche von BCL-2, die Tasche, in der proapoptotische BH3-only-Proteine (BIM, BID, BAD) normalerweise festgehalten würden. Die freigesetzten BH3-only-Proteine aktivieren BAX und BAK, die äußere Mitochondrienmembran wird durchlässig, Cytochrom c wird freigesetzt und Caspasen vollenden die Apoptose.

Zielstruktur: BCL-2 (antiapoptotisches Protein der Mitochondrienmembran)

## Das Wichtigste

- Der Zelltod setzt zu Beginn schnell ein: Das Tumorlysesyndrom ist die Hauptgefahr, daher beginnt die Behandlung mit einer schrittweisen Dosissteigerung, Hydratation und Elektrolytkontrollen.
- Abbau über CYP3A: Starke CYP3A-Hemmer, Grapefruit, Bitterorangen (Sevilla-Orangen) und Sternfrucht erhöhen die Spiegel; Induktoren senken sie.
- Neutropenie und Infektionen sind häufig.
- Bei AML wird es mit einer hypomethylierenden Substanz (Azacitidin, Decitabin) oder niedrig dosiertem Cytarabin kombiniert.

## Arzneimittel dieser Klasse

- [**Venetoclax** Oraler BCL-2-Inhibitor, der die Apoptose in CLL- und AML-Zellen wiederherstellt. Begonnen mit langsamer… BCL-2, antiapoptotisches Protein der Mitochondrienmembran](https://durgical.com/de/pharmakologie/venetoclax/)

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Was bewirkt BCL-2 normalerweise in einer Krebszelle?

Es hält proapoptotische Proteine in Schach und hält die Zelle am Leben.

## Warum heißen BCL-2-Inhibitoren BH3-Mimetika?

Sie ahmen die BH3-Domäne proapoptotischer Proteine nach und besetzen dieselbe Furche an BCL-2.

## Was ist das wichtigste frühe Risiko beim Beginn von Venetoclax bei CLL?

Das Tumorlysesyndrom.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [Venetoclax: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a616028.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX52) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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