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# Immunmodulatorische Imide (IMiDs)

Thalidomid und Verwandte: «molekulare Klebstoffe», die den Cereblon-Komplex Proteine abbauen lassen, die Myelomzellen brauchen. Alle sind stark teratogen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

## Was sie sind

Thalidomid, Lenalidomid und Pomalidomid, orale Arzneimittel, die um denselben Glutarimidring aufgebaut sind. Sie sind zentral in der Behandlung des multiplen Myeloms; Lenalidomid behandelt außerdem das myelodysplastische Syndrom mit Deletion 5q und einige Lymphome, und Thalidomid behandelt das Erythema nodosum leprosum. Vor Jahrzehnten verursachte Thalidomid, gegen Schwangerschaftsübelkeit gegeben, bei vielen Kindern schwere Gliedmaßenfehlbildungen (Phokomelie); daher werden Thalidomid und Lenalidomid nur im Rahmen strenger Schwangerschaftsverhütungsprogramme abgegeben.

## Wirkmechanismus

IMiDs binden Cereblon, den Substratrezeptor einer Cullin-RING-E3-Ubiquitinligase. Das gebundene Arzneimittel verändert die Oberfläche von Cereblon, sodass es Proteine ergreift, die es normalerweise ignoriert, etwa die Transkriptionsfaktoren Ikaros und Aiolos (und bei Lenalidomid CK1α). Diese werden mit Ubiquitin markiert und vom Proteasom abgebaut. Myelomzellen, die von ihnen abhängen, sterben, T-Zellen und natürliche Killerzellen werden aktiver, und die Arzneimittel wirken außerdem antiangiogen und entzündungshemmend.

Zielstruktur: Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase

## Das Wichtigste

- Teratogene: Thalidomid verursacht Phokomelie (verkümmerte Gliedmaßen); Lenalidomid wird ebenso gehandhabt. Schwangerschaftstests, wirksame Verhütung und Programme mit beschränkter Abgabe sind Pflicht, und Männer verwenden Kondome, weil das Arzneimittel ins Sperma gelangt.
- Venöse und arterielle Thromboembolien, besonders mit Dexamethason oder anderer Chemotherapie beim Myelom: eine Thromboseprophylaxe ist üblich.
- Thalidomid: Sedierung, Obstipation und dosislimitierende periphere Neuropathie. Lenalidomid: stattdessen Neutropenie und Thrombozytopenie.
- Der Mechanismus in einer Zeile: ein «molekularer Klebstoff», der Cereblon dazu bringt, Ikaros und Aiolos für den proteasomalen Abbau zu markieren.

## Arzneimittel dieser Klasse

- [**Lenalidomid** Orales Thalidomid-Derivat; lässt Cereblon Ikaros und Aiolos abbauen. Säule der Myelomtherapie; teratogen, daher nur… Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase](https://durgical.com/de/pharmakologie/lenalidomid/)
- [**Thalidomid** Das Schlafmittel der Phokomelie-Katastrophe, heute bei Multiplem Myelom und Lepra-Reaktionen unter strengen Regeln zur… Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase](https://durgical.com/de/pharmakologie/thalidomid/)

## Weitere der Klasse

- Pomalidomid

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## An welches Protein binden Thalidomid und Lenalidomid?

An Cereblon, den Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase.

## Warum heißen IMiDs «molekulare Klebstoffe»?

Sie heften eine neue Gruppe von Proteinen (Ikaros, Aiolos, CK1α) an Cereblon, das sie dann für den Abbau durch das Proteasom markiert.

## Welche Fehlbildung machte Thalidomid berüchtigt?

Die Phokomelie: stark verkürzte oder fehlende Gliedmaßen.

## Welche schwere vaskuläre Komplikation erfordert bei Myelompatienten unter IMiDs eine Prophylaxe?

Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie (sowie arterielle Thrombose), besonders mit Dexamethason.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [DailyMed - LENALIDOMIDE capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9943e098-20b0-dbb3-af12-7816eedd3f70) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Thalidomide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a699032.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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