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# KRAS-G12C-Inhibitoren

Orale Wirkstoffe, die das mutierte KRAS-G12C-Protein in seinem «Aus»-Zustand fixieren; eingesetzt bei Lungen- und Kolorektalkarzinomen mit dieser Mutation.

Aktualisiert 1 Nov 2026

## Was sie sind

KRAS ist eines der am häufigsten mutierten Onkogene und galt jahrzehntelang als nicht medikamentös angreifbar. Die G12C-Mutation ersetzt Glycin 12 durch ein Cystein und schafft so einen Angriffspunkt, den Sotorasib und Adagrasib kovalent binden. Vor der Behandlung muss ein Tumortest KRAS G12C nachweisen.

## Wirkmechanismus

Die Wirkstoffe binden nur dann kovalent und irreversibel an Cystein 12, wenn KRAS in seiner inaktiven, GDP-gebundenen Form vorliegt. KRAS kann nicht mehr mit GTP beladen werden, und das RAF-MEK-ERK-Wachstumssignal stoppt. Normales (Wildtyp-)KRAS, das dort kein Cystein hat, bleibt verschont.

Zielstruktur: Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)

## Das Wichtigste

- Nur für Tumoren mit KRAS-G12C-Mutation, durch Testung bestätigt.
- Beim Kolorektalkarzinom werden sie mit einem Anti-EGFR-Antikörper kombiniert (Sotorasib mit Panitumumab, Adagrasib mit Cetuximab).
- Diarrhö, Übelkeit und Leberenzymanstiege sind typisch; eine Pneumonitis ist selten, aber schwerwiegend.
- Adagrasib kann das QT-Intervall verlängern; die Resorption von Sotorasib sinkt unter säurehemmenden Arzneimitteln.

## Arzneimittel dieser Klasse

- [**Sotorasib** Der erste KRAS-G12C-Inhibitor: Er bindet das mutierte Cystein und fixiert KRAS im «Aus»-Zustand; bei Lungen- und… Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)](https://durgical.com/de/pharmakologie/sotorasib/)
- [**Adagrasib** Oraler kovalenter KRAS-G12C-Inhibitor beim Lungenkarzinom und, mit Cetuximab, beim Kolorektalkarzinom. Leber, Lunge… Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)](https://durgical.com/de/pharmakologie/adagrasib/)

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Warum ist KRAS G12C angreifbar, die meisten anderen KRAS-Mutanten aber nicht?

Das mutierte Cystein an Position 12 bietet dem Wirkstoff einen Rest zur kovalenten Bindung.

## In welchem Zustand von KRAS binden diese Wirkstoffe?

Im inaktiven, GDP-gebundenen Zustand, den sie fixieren.

## Welcher Kombinationspartner wird beim Kolorektalkarzinom mit KRAS-G12C-Inhibitoren eingesetzt?

Ein Anti-EGFR-Antikörper: Panitumumab mit Sotorasib oder Cetuximab mit Adagrasib.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [Sotorasib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a621036.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Adagrasib: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a623003.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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