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# Methotrexat

## Antimetaboliten?

Antimetaboliten

## Schwangerschaft: kontraindiziert?

Schwangerschaft: kontraindiziert

Ein Folsäure-Doppelgänger, der die DHFR blockiert. Hohe Dosen behandeln Krebs; niedrige Dosen einmal pro Woche beruhigen rheumatoide Arthritis und Psoriasis.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Amethopterin

## Steckbrief

**Group**
[Antimetaboliten](https://durgical.com/de/pharmakologie/klassen/antimetaboliten/)

**Target**
Dihydrofolatreduktase (DHFR)

**Used for**
Rheumatoide Arthritis · Mammakarzinom

**Key effects**
Mundgeschwüre · Übelkeit und Müdigkeit

**Monitor**
Blutbild · Schwangerschaftstest vor Beginn

**ATC**
L01BA01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Auf dieser Seite

- Grundlagen Wirkmechanismus
- Indikationen
- Nebenwirkungen
- Kontraindikationen
- Wichtige Wechselwirkungen
- Was überwacht wird
- Pharmakokinetik
- Merkhilfe
- Verwandte Arzneimittel
- Verwandte Krankheiten
- Was die Markierungen bedeuten

- Lernen Testen Sie sich

## Wirkmechanismus

✂**Dihydrofolatreduktase (DHFR)**Methotrexat

ⓘ Der Kristall enthält Methotrexat an menschlicher DHFR zusammen mit NADPH, dem Kofaktor des Enzyms.

**Zielstruktur in 3D:** Dihydrofolatreduktase (DHFR). PDB-Struktur 1U72 (RCSB PDB, gemeinfrei). [Struktur in der RCSB PDB ansehen](https://www.rcsb.org/structure/1U72) · Zum Drehen ziehen · zum Zoomen auseinanderziehen

Methotrexat ähnelt der Folsäure und bindet weit fester an die DHFR als ihr natürliches Substrat Dihydrofolat. Den Zellen geht das Tetrahydrofolat aus, der Träger von C1-Einheiten, die zur Bildung von Thymidin und Purinen nötig sind, sodass die DNA-Synthese in der S-Phase stoppt. In den Zellen wird es in Polyglutamate umgewandelt, die lange im Gewebe verbleiben. Wie niedrige, einmal wöchentliche Dosen die rheumatoide Arthritis beruhigen, ist nicht vollständig geklärt; Wirkungen auf Immunzellen jenseits des bloßen Abtötens von Zellen gelten als bedeutsam.

- Ahmt Folsäure nach und bindet sehr fest an die DHFR
- Das Tetrahydrofolat geht aus: kein Thymidin, keine Purine
- Die DNA-Synthese stoppt in sich schnell teilenden Zellen
- Tumorzellen sterben; in niedriger Dosis klingt die Entzündung ab

## Indikationen

- Rheumatoide Arthritis: ein zentrales krankheitsmodifizierendes Arzneimittel, einmal wöchentlich in niedriger Dosis eingesetzt (mit Folsäure oder Folinsäure zur Verringerung von Nebenwirkungen). [Rheumatoide Arthritis →](https://durgical.com/de/krankheiten/rheumatoide-arthritis/)
- Einige andere Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes (Off-Label-Anwendung). [Systemischer Lupus erythematodes →](https://durgical.com/de/krankheiten/systemischer-lupus-erythematodes/)
- Medikamentöse Behandlung einer nicht rupturierten Eileiterschwangerschaft, mit engmaschiger Nachsorge. [Extrauteringravidität →](https://durgical.com/de/krankheiten/extrauteringraviditat/)
- Mammakarzinom, als Teil einiger Kombinationschemotherapien. [Brustkrebs (Mammakarzinom) →](https://durgical.com/de/krankheiten/brustkrebs/)
- Akute lymphatische Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom, Osteosarkom, Kopf-Hals-Karzinom und gestationsbedingte Trophoblasterkrankung; außerdem Psoriasis und polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis.

## Nebenwirkungen

### Häufig

- Mundgeschwüre
- Übelkeit und Müdigkeit
- Erhöhte Leberenzyme
- Ausdünnung der Haare

### Schwer (selten, wichtig)

- Knochenmarksuppression mit Infektionen und Blutungen
- Leberfibrose, Zirrhose oder Leberversagen, verstärkt durch Alkohol
- Pneumonitis, bei jeder Dosis
- Nierenschädigung
- Fehlbildungen und Fruchttod
- Schwere oder tödliche Toxizität, wenn ein einmal wöchentliches Schema versehentlich täglich eingenommen wird

## Kontraindikationen

- Schwangerschaft bei Anwendung gegen nicht onkologische Erkrankungen (Schwangerschaftstest und Verhütung sind erforderlich)
- Schwere Überempfindlichkeit gegen Methotrexat

## Wichtige Wechselwirkungen

**Sulfonamid-Antibiotika (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol) und Penicilline**
Verringern die Methotrexat-Clearance und erhöhen seine Toxizität, einschließlich Knochenmarksuppression.

**NSAR und Probenecid**
Erhöhen die Methotrexatspiegel; schwere, sogar tödliche Toxizität ist aufgetreten, vor allem bei hohen Dosen.

**Protonenpumpenhemmer**
Können die Methotrexatspiegel erhöhen, vor allem bei hohen Dosen.

**Alkohol**
Erhöht das Risiko einer Leberschädigung.

## Was überwacht wird

- Blutbild, Leberwerte und Kreatinin in regelmäßigen Abständen
- Schwangerschaftstest vor Beginn
- Methotrexat-Blutspiegel nach Hochdosisinfusionen, um die Folinsäure-Rescue zu terminieren
- Neuer Husten oder Atemnot (Pneumonitis)

## Pharmakokinetik

**Resorption**
Oral in niedriger Dosis; außerdem subkutan, i.m., i.v. und intrathekal gegeben.

**Verteilung**
Sammelt sich in Flüssigkeitsräumen wie Aszites oder Pleuraergüssen an (diese werden vor hohen Dosen drainiert).

**Metabolismus**
In den Zellen in Polyglutamate umgewandelt, die im Gewebe verbleiben.

**Elimination**
Überwiegend renal, größtenteils unverändert; eine eingeschränkte Nierenfunktion führt zu Kumulation und Toxizität.

**Halbwertszeit**
Etwa 3 bis 10 Stunden bei niedrigen Dosen, länger bei hohen Dosen oder eingeschränkter Nierenfunktion.

## Merkhilfe

Methotrexat ist ein gefälschter Schlüssel, der das DHFR-Schloss blockiert; Folinsäure ist ein bereits fertig geschliffener Schlüssel, der einfach an der blockierten Tür vorbeigeht, und die gesunde Zelle arbeitet weiter.

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Warum kann Folinsäure (Leucovorin) normale Zellen nach hochdosiertem Methotrexat retten?

Sie ist bereits ein reduziertes Folat und braucht daher nicht die DHFR, das Enzym, das Methotrexat blockiert; sie füllt den Tetrahydrofolat-Pool wieder auf.

## Warum wird bei rheumatoider Arthritis zu niedrig dosiertem Methotrexat oft Folsäure gegeben?

Sie verringert Nebenwirkungen wie Mundgeschwüre, Übelkeit und Leberenzymanstiege, ohne den Nutzen für die Gelenke aufzuheben.

## Ein Patient unter wöchentlichem Methotrexat erhält Trimethoprim-Sulfamethoxazol. Welches Risiko besteht?

Höhere Methotrexat-Toxizität, besonders Knochenmarksuppression: Sulfonamide verringern seine Clearance, und Trimethoprim ist selbst ein schwacher DHFR-Hemmer.

## Wie wirkt Methotrexat bei einer nicht rupturierten Eileiterschwangerschaft?

Trophoblastzellen teilen sich schnell; die Blockade der DHFR stoppt ihre DNA-Synthese, sodass das Schwangerschaftsgewebe nicht weiterwächst, was mit seriellen β-hCG-Bestimmungen verfolgt wird.

## Verwandte Arzneimittel

- [Fluorouracil](https://durgical.com/de/pharmakologie/fluorouracil/)

## Verwandte Krankheiten

- [Rheumatoide Arthritis](https://durgical.com/de/krankheiten/rheumatoide-arthritis/)
- [Systemischer Lupus erythematodes](https://durgical.com/de/krankheiten/systemischer-lupus-erythematodes/)
- [Extrauteringravidität](https://durgical.com/de/krankheiten/extrauteringraviditat/)
- [Brustkrebs (Mammakarzinom)](https://durgical.com/de/krankheiten/brustkrebs/)

## Was die Markierungen bedeuten

**Schwangerschaft: kontraindiziert**
Schwangerschaft: kontraindiziert

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [Methotrexate: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682019.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [METHOTREXATE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a63364d5-4dfa-49d7-8a5e-c8959ae1d37a) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01BA01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/de/pharmakologie/methotrexat/