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# Tretinoin

## Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)?

Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)

## Hochrisiko?

Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

## Schwangerschaft: meiden?

Stark teratogen (Boxed Warning): Eine Schwangerschaft muss vor der Behandlung ausgeschlossen und während der Behandlung sowie einen Monat danach verhindert werden; vom Stillen…

All-trans-Retinsäure zum Einnehmen bei akuter Promyelozytenleukämie: lässt die leukämischen Zellen ausreifen. Auf ein Differenzierungssyndrom achten.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: All-trans-Retinsäure (ATRA)

## Steckbrief

**Group**
[Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)](https://durgical.com/de/pharmakologie/klassen/weitere-antineoplastika/)

**Target**
Retinsäurerezeptor α (RARα), Teil der PML-RARα-Fusion bei APL

**Key effects**
Kopfschmerzen · Trockene Haut · Übelkeit

**Monitor**
Tägliches Gewicht · Leukozytenzahl · Gerinnungstests

**ATC**
L01XF01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Auf dieser Seite

- Grundlagen Wirkmechanismus
- Indikationen
- Nebenwirkungen
- Kontraindikationen
- Wichtige Wechselwirkungen
- Was überwacht wird
- Anwendung und Sicherheit
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Pflege
- Pharmakokinetik
- Merkhilfe
- Verwandte Arzneimittel
- Verwandte Krankheiten
- Was die Markierungen bedeuten

- Lernen Testen Sie sich

## Wirkmechanismus

◎**Retinsäurerezeptor α (RARα), Teil der PML-RARα-Fusion bei APL**Tretinoin

ⓘ Die Kristallstruktur zeigt die Ligandenbindungsdomäne des menschlichen RARα mit gebundener Retinsäure, gepaart mit einer RXRα-Domäne und einem kurzen Koaktivator-Peptid; der Partner RXRα trägt einen anderen, blockierenden Liganden.

**Zielstruktur in 3D:** Retinsäurerezeptor α (RARα), Teil der PML-RARα-Fusion bei APL. PDB-Struktur 3A9E (RCSB PDB, gemeinfrei). [Struktur in der RCSB PDB ansehen](https://www.rcsb.org/structure/3A9E) · Zum Drehen ziehen · zum Zoomen auseinanderziehen

Bei der APL fusioniert die Translokation t(15;17) PML mit dem Retinsäurerezeptor α. Das Protein PML-RARα bindet Retinoide schlecht und hält einen Repressor an den Genen der myeloischen Reifung, sodass sich Promyelozyten anhäufen. In pharmakologischen Spiegeln verdrängt Tretinoin den Repressor, schaltet das Reifungsprogramm ein und fördert den Abbau von PML-RARα. Die leukämischen Promyelozyten reifen zu neutrophilenähnlichen Zellen, die Blutungsneigung der APL bessert sich, und die normale Blutbildung kehrt zurück.

- t(15;17) erzeugt PML-RARα, das die Reifung blockiert
- Hochdosiertes Tretinoin verdrängt den Repressor
- PML-RARα wird abgebaut; Reifungsgene werden eingeschaltet
- Promyelozyten reifen; die Blutungsneigung bessert sich

## Indikationen

- Akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17) oder PML-RARα, zur Remissionsinduktion; meist kombiniert mit Arsentrioxid oder einem Anthrazyklin. [Akute Leukämie (AML und ALL) →](https://durgical.com/de/krankheiten/akute-leukamie/)

## Nebenwirkungen

### Häufig

- Kopfschmerzen, Fieber, Knochenschmerzen
- Trockene Haut, Lippen und Schleimhäute
- Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
- Erhöhte Triglyzeride und erhöhtes Cholesterin
- Erhöhte Leberenzyme
- Ansteigende Leukozytenzahl

### Schwer (selten, wichtig)

- Differenzierungssyndrom: Fieber, Atemnot, Gewichtszunahme, Lungeninfiltrate, Pleura- oder Perikardergüsse, Hypotonie, Nierenversagen
- Schwere Fehlbildungen (Boxed Warning)
- Erhöhter Hirndruck (Pseudotumor cerebri), besonders bei Kindern
- Venöse und arterielle Gerinnsel im ersten Monat
- Hepatotoxizität

## Kontraindikationen

- Allergie gegen Tretinoin oder andere Retinoide

## Wichtige Wechselwirkungen

**Starke CYP3A-Hemmer (z. B. Azol-Antimykotika) und -Induktoren**
Werden vermieden: Hemmer erhöhen Tretinoinspiegel und Toxizität (einschließlich hohen Calciums); Induktoren schwächen seine Wirkung.

**Tetrazykline und andere Arzneimittel, die den Hirndruck erhöhen**
Werden vermieden, da sie das Risiko eines Pseudotumor cerebri erhöhen.

**Antifibrinolytika (Tranexamsäure, Aminocapronsäure)**
Werden wegen des Thromboserisikos vermieden.

**Vitamin-A-Präparate**
Werden vermieden; sie verstärken die Retinoid-Toxizität.

## Was überwacht wird

- Tägliches Gewicht, Temperatur, Atmung und Sauerstoffsättigung in den ersten Wochen (Differenzierungssyndrom)
- Leukozytenzahl
- Gerinnungstests
- Nüchtern-Triglyzeride und Cholesterin
- Leberwerte
- Schwangerschaftstest vor Beginn

## Anwendung und Sicherheit

- Kapseln zum Einnehmen, im Ganzen geschluckt; die oralen Leukämie-Kapseln sind ein anderes Präparat als Tretinoin-Cremes und -Gele gegen Akne.
- Bei gebärfähigen Frauen sind ein negativer Schwangerschaftstest und zwei wirksame Verhütungsmethoden erforderlich.
- Es kann bei morphologischer Diagnose einer APL begonnen werden, während die genetische Bestätigung noch aussteht.
- Bei den ersten Zeichen eines Differenzierungssyndroms werden sofort Kortikosteroide wie angeordnet begonnen.

## Schwangerschaft und Stillzeit

Stark teratogen (Boxed Warning): Eine Schwangerschaft muss vor der Behandlung ausgeschlossen und während der Behandlung sowie einen Monat danach verhindert werden; vom Stillen wird abgeraten.

## Pflege

- Täglich wiegen und Temperatur, Atmung und Sättigung kontrollieren; Fieber, Atemnot oder Gewichtszunahme sofort melden.
- Auf Blutungen achten und Gerinnungswerte verfolgen (die APL verursacht eine Koagulopathie).
- Nach Kopfschmerzen, Erbrechen oder verschwommenem Sehen fragen (erhöhter Hirndruck).
- Schulung: zwei Verhütungsmethoden, keine Vitamin-A-Präparate und Feuchtigkeitspflege für trockene Haut und Lippen.

## Pharmakokinetik

**Resorption**
Kapseln zum Einnehmen; etwa die Hälfte der Dosis wird resorbiert.

**Verteilung**
Stark an Albumin gebunden.

**Metabolismus**
CYP-Enzyme der Leber (CYP3A4, CYP2C8) und Glucuronidierung; es induziert seinen eigenen Metabolismus, sodass die Spiegel innerhalb einer Woche sinken.

**Elimination**
Metaboliten überwiegend mit dem Urin, der Rest mit dem Stuhl.

**Halbwertszeit**
Kurz: etwa eine halbe bis zwei Stunden.

## Merkhilfe

Englische Eselsbrücke «ATRA matures APL» (ATRA lässt die APL reifen): behandelt die t(15;17)-Leukämie, indem es Promyelozyten zum Erwachsenwerden zwingt. Fieber + Atemnot + Gewichtszunahme = Differenzierungssyndrom → sofort Steroide.

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Auf welches Fusionsprotein wirkt Tretinoin bei der APL?

PML-RARα, entstanden durch die Translokation t(15;17).

## Fünf Tage nach Beginn von Tretinoin hat ein Patient Fieber, Dyspnoe, Gewichtszunahme und Lungeninfiltrate. Was ist es, und was wird getan?

Ein Differenzierungssyndrom; sofort werden hochdosierte Kortikosteroide unter hämodynamischer Überwachung begonnen.

## Warum wird Tranexamsäure mit Tretinoin vermieden?

Weil die Kombination das Thromboserisiko erhöht.

## Verwandte Arzneimittel

- [Arsentrioxid](https://durgical.com/de/pharmakologie/arsentrioxid/)

## Verwandte Krankheiten

- [Akute Leukämie (AML und ALL)](https://durgical.com/de/krankheiten/akute-leukamie/)

## Was die Markierungen bedeuten

**Hochrisiko**
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

**Schwangerschaft: meiden**
Stark teratogen (Boxed Warning): Eine Schwangerschaft muss vor der Behandlung ausgeschlossen und während der Behandlung sowie einen Monat danach verhindert werden; vom Stillen…

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: [DailyMed - TRETINOIN capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9c4ae9d9-c2a0-4995-a27a-e3f0f0284db9) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Tretinoin: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a608032.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XF01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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