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# Kontraktion der glatten Muskulatur

- Mechanismus
- Prüfungsrelevanz: mittel

Glatte Muskulatur in Gefäßen, Atemwegen und Darm zieht sich langsam zusammen und kann den Tonus stundenlang mit sehr wenig Energie halten.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Calmodulin-MLCK-Weg, Latch-Zustand

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## Das Wichtigste

- Ca²⁺-Calmodulin aktiviert MLCK → phosphorylierte leichte Myosinkette → Querbrückenzyklus. Kein Troponin.
- Ca²⁺-Quellen: spannungsgesteuerte L-Typ-Kanäle, rezeptorgesteuerte Kanäle und SR-Freisetzung über IP₃-Rezeptoren (Gq → PLC → IP₃).
- Erschlaffung: Myosinphosphatase (aktiviert durch NO → cGMP); cAMP über β2-Rezeptoren senkt Ca²⁺ und MLCK-Aktivität.
- Ca²⁺-Sensitisierung: RhoA/Rho-Kinase hemmt die Myosinphosphatase und steigert die Kraft ohne zusätzliches Ca²⁺.
- Latch-Zustand: dephosphoryliertes Myosin bleibt gebunden und zykliert langsam, sodass der Tonus mit sehr wenig ATP gehalten wird.

## Worum es geht

Glatte Muskulatur kleidet Blutgefäße, Atemwege, Darm, Harnblase und Uterus aus. Ihre Kontraktion wird eingeschaltet, wenn Ca²⁺ an Calmodulin bindet und die Myosin-leichte-Ketten-Kinase (MLCK) aktiviert, die Myosin phosphoryliert. Die Myosinphosphatase kehrt dies um, sodass der Tonus das Gleichgewicht zwischen beiden widerspiegelt, eingestellt durch Nerven, Hormone, Dehnung und lokale Faktoren wie Stickstoffmonoxid.

## Wie es funktioniert, Schritt für Schritt

- Ein Reiz (Agonist an α1- oder M3-Rezeptoren, Dehnung, Depolarisation) erhöht das zytosolische Ca²⁺.
- Gq-gekoppelte Rezeptoren aktivieren die Phospholipase C, die IP₃ (Ca²⁺-Freisetzung aus dem SR) und DAG bildet.
- Die Depolarisation öffnet L-Typ-Ca²⁺-Kanäle und fügt extrazelluläres Ca²⁺ hinzu.
- Vier Ca²⁺-Ionen binden an Calmodulin; der Komplex aktiviert die Myosin-leichte-Ketten-Kinase.
- MLCK phosphoryliert die regulatorische leichte Kette und ermöglicht Myosin den Zyklus an Aktin, das an Verdichtungszonen (dense bodies) verankert ist.
- Die Myosinphosphatase entfernt das Phosphat; sich langsam lösende Köpfe ergeben den Latch-Zustand und einen anhaltenden Tonus.
- Ca²⁺ wird durch SERCA, die Plasmamembran-Ca²⁺-ATPase und den Na⁺/Ca²⁺-Austauscher entfernt, und der Muskel erschlafft.

## Regulation

- *+* **Noradrenalin an α1-Rezeptoren (Gq)**: IP₃ und Ca²⁺ steigen: Vasokonstriktion
- *+* **Acetylcholin an M3-Rezeptoren (Gq)**: Bronchokonstriktion, Kontraktion von Darm und Harnblase
- *+* **Dehnung (myogene Antwort)**: Arteriolen verengen sich bei steigendem Druck (Autoregulation)
- *−* **β2-Agonisten (Gs → cAMP)**: Weniger Ca²⁺ und MLCK-Aktivität: Bronchodilatation
- *−* **Stickstoffmonoxid (cGMP)**: Aktiviert die Myosinphosphatase: Vasodilatation

## Klinischer Bezug

- Asthma: die glatte Atemwegsmuskulatur ist hyperreagibel; inhalierte β2-Agonisten entspannen sie über cAMP, und Anticholinergika blockieren die M3-vermittelte Konstriktion.
- Arterielle Hypertonie: erhöhter Gefäßtonus und Remodeling steigern den peripheren Widerstand; Ca²⁺-Kanalblocker und α1-Blocker senken den Tonus.
- Nitrate und Phosphodiesterase-5-Hemmer wirken über den NO-cGMP-Weg; ihre Kombination kann den Blutdruck gefährlich senken.

## Merkhilfe

Calmodulin ruft die Kinase; die Phosphatase bezahlt die Rechnung für die Erschlaffung.

## Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

## Wie entspannt ein β2-Agonist die glatte Bronchialmuskulatur auf molekularer Ebene?

β2-Rezeptoren aktivieren Gs und die Adenylatcyclase; cAMP aktiviert PKA, die das zytosolische Ca²⁺ senkt und MLCK phosphoryliert, sodass sie weniger aktiv ist. Weniger Myosinphosphorylierung bedeutet Erschlaffung.

## Warum kann glatte Muskulatur den Tonus stundenlang halten und dabei weit weniger ATP verbrauchen als Skelettmuskulatur?

Im Latch-Zustand bleiben dephosphorylierte Querbrücken gebunden und lösen sich sehr langsam, sodass die Kraft mit wenig Zyklusaktivität und geringem ATP-Verbrauch erhalten bleibt.

## Warum sind Nitrate und Phosphodiesterase-5-Hemmer zusammen gefährlich?

Nitrate erhöhen cGMP über NO, und PDE-5-Hemmer verhindern den cGMP-Abbau. Die kombinierte Vasodilatation kann eine schwere Hypotonie verursachen.

## Wie kann der Gefäßtonus steigen, ohne dass das zytosolische Ca²⁺ zunimmt?

Durch Ca²⁺-Sensitisierung: RhoA/Rho-Kinase hemmt die Myosinphosphatase, sodass Myosin bei gleichem Ca²⁺-Spiegel phosphoryliert bleibt.

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Quellen: [Asthma](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430901/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).

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