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# Isotretinoína y otros retinoides

- Teratógeno

Los medicamentos derivados de la vitamina A para el acné grave y la psoriasis causan defectos graves en la cara, el corazón y el cerebro del embrión.

Actualizado 2026-11-01

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## Lo esencial

- Mecanismo: exceso de ácido retinoico, alteración de genes Hox y de la cresta neural craneal.
- Oídos pequeños o ausentes (microtia, anotia) y de implantación baja; micrognatia y paladar hendido.
- Cardiopatías del tracto de salida (conotruncales) y aplasia o hipoplasia del timo, como en el 22q11.2.
- Sistema nervioso central: hidrocefalia, anomalías de la fosa posterior y discapacidad intelectual; alto riesgo de aborto.
- Programa de manejo de riesgo: dos pruebas de embarazo negativas antes de iniciar, dos métodos anticonceptivos y control mensual.

## Qué es

La isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico) y otros retinoides orales son de los teratógenos más potentes que se conocen. El ácido retinoico es una señal normal del embrión que fija la posición de los genes Hox; en exceso altera la cresta neural craneal y los arcos faríngeos. Por eso producen una embriopatía característica de oído, mandíbula, timo, corazón y sistema nervioso, y su uso exige programas estrictos de prevención del embarazo.

## Datos clave

- Periodo crítico: el primer trimestre, sobre todo las primeras semanas de la organogénesis.
- La acitretina (psoriasis) persiste en el organismo durante mucho tiempo, por lo que la anticoncepción se extiende largo tiempo tras suspenderla.
- La vitamina A en cantidades muy altas también es teratógena en modelos animales.
- Los retinoides tópicos tienen mucha menor absorción, aunque se discute su potencial.
- La exposición también se asocia a parto prematuro y muerte neonatal temprana.

## Periodo crítico y mecanismo

- Periodo crítico: primer trimestre, durante la migración de la cresta neural y la formación de los arcos faríngeos.
- El ácido retinoico actúa sobre receptores nucleares que regulan los genes Hox del eje cráneo-caudal.
- El exceso desplaza la identidad de los arcos faríngeos y causa muerte o migración anormal de la cresta neural craneal.
- Se afectan los derivados de esa cresta: oído externo y medio, mandíbula, timo, paratiroides y tabique del tracto de salida.

## Prevención

- Programa obligatorio de prevención del embarazo: pruebas de embarazo antes, durante y después del tratamiento.
- Dos métodos anticonceptivos desde un mes antes hasta un mes después de terminar la isotretinoína.
- Las decisiones sobre el tratamiento se toman con el profesional tratante.

## Marcadores

- Ácido retinoico
- Genes Hox
- Cresta neural craneal

## Qué produce en el embrión y el feto

- Microtia o anotia, conductos auditivos estrechos, orejas de implantación baja.
- Micrognatia, paladar hendido, hipertelorismo.
- Tetralogía de Fallot, tronco arterioso, interrupción del arco aórtico.
- Hipoplasia del timo, hidrocefalia, microcefalia, anomalías del cerebelo y alteraciones del neurodesarrollo.

## Para recordar

El retinoide «se mete con los arcos»: oreja, mandíbula, timo y tracto de salida del corazón, todos hijos de la cresta neural.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué la isotretinoína produce defectos parecidos a la deleción 22q11.2?

Porque altera la cresta neural craneal y los arcos y bolsas faríngeas, de donde derivan el timo, las paratiroides y el tabique del tracto de salida.

## ¿Cuáles son tres defectos típicos de la embriopatía por isotretinoína?

Microtia o anotia, micrognatia o paladar hendido, cardiopatía conotruncal, hipoplasia del timo e hidrocefalia.

## ¿Qué exige el programa de prevención del embarazo con isotretinoína?

Pruebas de embarazo negativas antes de empezar y cada mes, dos métodos anticonceptivos y registro de quien prescribe, la farmacia y la paciente.

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Contenido educativo sobre el desarrollo embrionario; no es una guía de diagnóstico prenatal ni de uso de medicamentos en el embarazo y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Isotretinoin: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a681043.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); [Teratogenic Medications](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553086/) (StatPearls Publishing (NCBI Bookshelf), 2024); Langman's Medical Embryology, 13th ed., ch. 9: Birth Defects and Prenatal Diagnosis (Wolters Kluwer, 2015).

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