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# Regulación molecular: Shh, Wnt, FGF, BMP, genes Hox y ácido retinoico

- Tema

Un puñado de señales químicas le dice a cada célula del embrión dónde está y en qué debe convertirse.

Actualizado 2026-11-01

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## Lo esencial

- SHH: ventral y posterior (ZPA); falla → holoprosencefalia.
- FGF de la cresta ectodérmica apical: crecimiento próximo-distal de la extremidad.
- Wnt: dorsal; BMP: epidermis y dorso; su bloqueo → placa neural.
- Hox: identidad craneocaudal; regulados por ácido retinoico.
- Isotretinoína = exceso de ácido retinoico = embriopatía grave.

## Qué es

El desarrollo usa pocas vías de señalización, repetidas una y otra vez en distintos órganos. Moléculas como Sonic hedgehog (SHH), Wnt, FGF y BMP actúan como señales que dependen de la concentración: las células cercanas a la fuente reciben más y adoptan un destino distinto de las lejanas. Los genes Hox, regulados en parte por el ácido retinoico, dan a cada segmento del eje craneocaudal su identidad. Conocerlas explica malformaciones genéticas y el efecto de teratógenos como la isotretinoína.

## Datos clave

- SHH: notocorda y placa del piso (tubo neural ventral, esclerotoma), zona de actividad polarizante de la extremidad (eje del meñique al pulgar), línea media del prosencéfalo.
- Wnt: eje dorsal del tubo neural y del somita, línea primitiva, cara dorsal de la extremidad (WNT7A).
- FGF: cresta ectodérmica apical de la extremidad (crecimiento próximo-distal, FGF8), línea primitiva, crecimiento óseo (FGFR3).
- BMP (familia TGF-β): hace epidermis del ectodermo; su bloqueo por noggin y cordina da placa neural; placa del techo del tubo neural.
- Genes Hox: se expresan en el mismo orden en el cromosoma y en el eje del cuerpo (colinealidad); el ácido retinoico los regula.
- Lateralidad: NODAL, LEFTY y PITX2 en el lado izquierdo.

## Señales del desarrollo y lo que pasa cuando fallan

| Señal | Dónde actúa | Si falla o sobra |
| --- | --- | --- |
| SHH | Notocorda, tubo neural ventral, ZPA de la extremidad | Holoprosencefalia, ciclopía; polidactilia si sobra |
| Wnt | Dorso del tubo neural y de la extremidad | Defectos de extremidades y del eje |
| FGF | Cresta ectodérmica apical, hueso | Acondroplasia (FGFR3), craneosinostosis (FGFR2) |
| BMP | Epidermis, dorso del tubo neural | Defectos esqueléticos y de inducción neural |
| Hox | Identidad de segmentos craneocaudales | Sinpolidactilia (HOXD13), mano-pie-genital (HOXA13) |
| Ácido retinoico | Regula Hox, cerebro posterior, arcos | Exceso (isotretinoína): defectos craneofaciales, cardiacos y del SNC |

## Marcadores

- SHH
- WNT
- FGF8
- BMP4
- HOX
- Ácido retinoico
- NODAL
- TBX5
- PAX6

## Correlación clínica

- Mutaciones de SHH: la causa genética más común de holoprosencefalia no sindrómica.
- Acondroplasia: mutación activadora de FGFR3 que frena el crecimiento del cartílago de crecimiento.
- Isotretinoína en el embarazo: exceso de ácido retinoico que altera la expresión Hox (orejas, corazón, timo, sistema nervioso).
- Factores de transcripción: TBX5 (Holt-Oram: brazo y corazón), PAX6 (aniridia), PAX3 (Waardenburg), SRY (testículo).
- La ciclopamina, un alcaloide vegetal que bloquea la vía SHH, produjo ciclopía en corderos: un ejemplo clásico de teratógeno sobre una vía.

## Para recordar

Para orientarse en el embrión: SHH apunta al «suelo» y al meñique, Wnt al «techo», FGF a la «punta» que crece y los Hox ponen el «número de piso» de cada segmento.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué señal produce la zona de actividad polarizante de la extremidad y qué eje define?

Sonic hedgehog (SHH); define el eje anteroposterior, del pulgar al meñique.

## ¿Qué señal de la cresta ectodérmica apical mantiene el crecimiento de la extremidad?

FGF (sobre todo FGF8), que dirige el crecimiento próximo-distal.

## ¿Por qué la isotretinoína es teratógena?

Porque es un retinoide: el exceso de ácido retinoico altera la expresión de los genes Hox y daña la cara, el oído, el corazón, el timo y el sistema nervioso.

## ¿Qué malformación cerebral se relaciona con mutaciones de SHH?

La holoprosencefalia: el prosencéfalo no se separa en dos hemisferios.

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## Véalo en 3D

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Fuentes: Langman's Medical Embryology, 13th ed., ch. 1: Introduction to Molecular Regulation and Signaling (Wolters Kluwer, 2015); [SHH gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/shh/) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Waardenburg syndrome: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/waardenburg-syndrome/) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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