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# Valproato, carbamazepina y fenitoína

- Teratógeno

Algunos medicamentos para la epilepsia y el trastorno bipolar elevan el riesgo de defectos del tubo neural, la cara y el corazón; se planea antes del embarazo.

Actualizado 2026-11-01

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## Lo esencial

- Valproato: el anticonvulsivo de mayor riesgo; espina bífida (lumbosacra) por exposición en el primer mes.
- Síndrome fetal por valproato: rasgos faciales típicos, cardiopatía, labio o paladar hendido, hipospadias, defectos de extremidades y menor coeficiente intelectual.
- Carbamazepina: defectos del tubo neural, anomalías craneofaciales e hipoplasia de uñas.
- Fenitoína (síndrome fetal por hidantoína): hipoplasia de falanges distales y uñas, hipoplasia de la cara media, hendiduras faciales, retraso del crecimiento.
- Nunca se suspende por cuenta propia: el cambio de tratamiento lo decide el profesional tratante.

## Qué es

Varios anticonvulsivos clásicos atraviesan la placenta y son teratógenos. El valproato es el de mayor riesgo: defectos del tubo neural, cardiopatías, hendiduras faciales y efectos sobre el neurodesarrollo. La carbamazepina y la fenitoína producen patrones propios. Como las convulsiones no controladas también dañan a la madre y al feto, cualquier cambio se planea con el profesional tratante, idealmente antes de la concepción.

## Datos clave

- El riesgo aumenta con varios anticonvulsivos a la vez y con dosis más altas.
- El topiramato se asocia a labio y paladar hendido.
- Otros anticonvulsivos más recientes tienen menor riesgo, aunque ninguno es completamente libre de él.
- La fenitoína y la carbamazepina se convierten en metabolitos reactivos (epóxidos y radicales libres) que dañan el ADN.
- La capacidad del embrión para eliminar esos metabolitos varía según su genotipo: un ejemplo del principio del genotipo.

## Periodo crítico y mecanismo

- Periodo crítico: primer trimestre; para el tubo neural, la semana 4 después de la fecundación (días 21–28).
- Valproato: interfiere con el metabolismo del folato, inhibe las histona desacetilasas (alterando la expresión génica) y genera especies reactivas de oxígeno.
- Carbamazepina: su metabolito epóxido daña el ADN.
- Fenitoína: se activa a radical libre en el embrión y causa daño oxidativo del ADN.

## Prevención

- Consejería preconcepcional con neurología o psiquiatría para elegir el tratamiento de menor riesgo que controle la enfermedad.
- Suplemento de ácido fólico antes de la concepción; la cantidad la define el profesional tratante.
- Los medicamentos en el embarazo se deciden con el profesional tratante; suspenderlos por cuenta propia expone a convulsiones peligrosas.

## Qué produce en el embrión y el feto

- Espina bífida y otros defectos del tubo neural (valproato, carbamazepina).
- Comunicación interauricular y otras cardiopatías, labio o paladar hendido, hipospadias, polidactilia y craneosinostosis (valproato).
- Uñas y falanges distales pequeñas, nariz corta, hipertelorismo, retraso del crecimiento y discapacidad intelectual (fenitoína).
- Valproato: menor coeficiente intelectual y mayor riesgo de trastorno del espectro autista.

## En el laboratorio

- Ecografía morfológica dirigida al tubo neural, la cara y el corazón; AFP materna en el segundo trimestre.

## Para recordar

Valproato «ataca la columna», fenitoína «encoge las uñas», carbamazepina «comparte las dos cosas».

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué anticonvulsivo tiene el mayor riesgo teratógeno y cuál es su defecto más típico?

El valproato; su defecto más típico es la espina bífida.

## ¿Qué hallazgo de las manos es característico del síndrome fetal por hidantoína?

Hipoplasia de las falanges distales y de las uñas.

## ¿Por qué no se suspende un anticonvulsivo por cuenta propia al saber del embarazo?

Porque las convulsiones no controladas también dañan a la madre y al feto; el cambio lo planea el profesional tratante.

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Fuentes: [Teratogenic Medications](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553086/) (StatPearls Publishing (NCBI Bookshelf), 2024); Langman's Medical Embryology, 13th ed., ch. 9: Birth Defects and Prenatal Diagnosis (Wolters Kluwer, 2015).

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