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# Anemia megaloblástica (déficit de B12 o folato)

Anemia de glóbulos rojos grandes por falta de vitamina B12 o folato, que impide copiar bien el ADN en la médula ósea.

Actualizado 2026-11-01

## Estructuras afectadas

Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.

- [Estómago](https://durgical.com/anatomia/estomago/)
- [Íleon](https://durgical.com/anatomia/ileon/)
- [Yeyuno](https://durgical.com/anatomia/yeyuno/)
- [Lengua](https://durgical.com/anatomia/lengua/)
- [Médula espinal](https://durgical.com/anatomia/medula-espinal/)

## En la bioquímica

- [Ciclo de la metionina y transulfuración: Paso 4 · Metionina sintasa (MTR), dependiente de B12](https://durgical.com/bioquimica/rutas/ciclo-de-la-metionina-y-transulfuracion/#paso-4)
- [Lactato deshidrogenasa (LDH) como marcador de laboratorio](https://durgical.com/bioquimica/temas/lactato-deshidrogenasa-como-marcador-de-laboratorio/)
- [Histidina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/histidina/)
- [Folato (vitamina B9)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/folato/)
- [Cobalamina (vitamina B12)](https://durgical.com/bioquimica/temas/cobalamina/)

## Microorganismos que la causan

- [Dibothriocephalus latus](https://durgical.com/microbiologia/dibothriocephalus-latus/)

## En inmunología

- [Médula ósea y hematopoyesis de las células inmunes](https://durgical.com/inmunologia/medula-osea-y-hematopoyesis-de-las-celulas-inmunes/)
- [Neutrófilo](https://durgical.com/inmunologia/neutrofilo/)

## En histología

- [Células del frotis de sangre periférica: eritrocitos, leucocitos y plaquetas](https://durgical.com/histologia/celulas-del-frotis-de-sangre-periferica-eritrocitos-leucocitos-y-plaquetas/)
- [Hematopoyesis y médula ósea](https://durgical.com/histologia/hematopoyesis-y-medula-osea/)

## En embriología

- [Ácido fólico y prevención de los defectos del tubo neural](https://durgical.com/embriologia/acido-folico-y-prevencion-de-los-defectos-del-tubo-neural/)

## En semiología

- [Examen sensitivo: modalidades y dermatomas](https://durgical.com/semiologia/examen-sensitivo-modalidades-y-dermatomas/)
- [Prueba de Romberg](https://durgical.com/semiologia/prueba-de-romberg/)
- [Síndromes medulares: completo, Brown-Séquard, centromedular y anterior](https://durgical.com/semiologia/sindromes-medulares-completo-brown-sequard-centromedular-y-anterior/)
- [Síndrome anémico](https://durgical.com/semiologia/sindrome-anemico/)

## En fisiología

- [Fisiología de la anemia y su compensación](https://durgical.com/fisiologia/fisiologia-de-la-anemia-y-su-compensacion/)
- [Eritropoyesis y eritropoyetina](https://durgical.com/fisiologia/eritropoyesis-y-eritropoyetina/)
- [Absorción de hierro, calcio y vitamina B12](https://durgical.com/fisiologia/absorcion-de-hierro-calcio-y-vitamina-b12/)
- [Vías somatosensitivas: columna dorsal y anterolateral](https://durgical.com/fisiologia/vias-somatosensitivas-columna-dorsal-y-anterolateral/)

## Por qué ocurre

- [Déficit de vitaminas: qué le hace cada uno a los tejidos](https://durgical.com/patologia-general/deficit-de-vitaminas-que-le-hace-cada-uno-a-los-tejidos/)
- [Alcohol: cómo lesiona el hígado, el cerebro, el corazón y el feto](https://durgical.com/patologia-general/alcohol-como-lesiona-el-higado-el-cerebro-el-corazon-y-el-feto/)

## Qué es

Anemia macrocítica causada por síntesis defectuosa de ADN, casi siempre por deficiencia de vitamina B12 o de folato. Afecta a todas las células que se dividen rápido: médula ósea, mucosas y feto.

## A quién afecta

El déficit de folato se ve en desnutrición, alcoholismo y embarazo; disminuyó donde se fortifican las harinas, como en Colombia. El de B12 es más frecuente en adultos mayores, personas veganas, tras cirugía gástrica y con metformina prolongada.

## Causas

- Déficit de B12: anemia perniciosa, gastrectomía o cirugía bariátrica, enfermedad o resección del [íleon](https://durgical.com/anatomia/ileon/), dieta vegana, metformina, inhibidores de bomba de protones, botriocéfalo
- Déficit de folato: dieta pobre, alcoholismo, embarazo, hemólisis crónica, enfermedad celíaca
- Fármacos que bloquean el ADN o el folato: metotrexato, trimetoprima, fenitoína, hidroxiurea, zidovudina

## Factores de riesgo

- Edad avanzada
- Alcoholismo
- Embarazo y lactancia
- Cirugía gástrica o intestinal
- Dieta sin alimentos de origen animal

## Fisiopatología

Sin metileno-tetrahidrofolato la timidilato sintasa no forma dTMP; se incorpora uracilo al ADN y la replicación se atrasa mientras el citoplasma sigue madurando (asincronía núcleo-citoplasma). Los precursores crecen sin dividirse (megaloblastos) y muchos mueren en la médula (eritropoyesis ineficaz): sube la LDH y la bilirrubina indirecta. En la falta de B12, el folato queda atrapado como 5-metil-THF y además se acumula ácido metilmalónico, que daña la mielina.

## Clasificación

- Por déficit de vitamina B12
- Por déficit de folato
- Por fármacos o defectos congénitos de la síntesis de ADN

## Síntomas y signos

- Cansancio, palidez, disnea al esfuerzo
- [Lengua](https://durgical.com/anatomia/lengua/) roja, lisa y dolorosa (glositis), aftas
- Ictericia leve (tono amarillo limón)
- En el déficit de B12: hormigueo de manos y pies, pérdida del equilibrio, olvido, cambios de ánimo
- Diarrea, pérdida de peso

## Signos de alarma

- Síntomas neurológicos (afectan la [médula espinal](https://durgical.com/anatomia/medula-espinal/) y pueden ser irreversibles)
- Pancitopenia con sangrado o infecciones
- Anemia grave con angina o insuficiencia cardíaca

## Diagnóstico

**Clínico**
Anemia con VCM alto y glositis; buscar dieta, fármacos, cirugía, alcohol y signos neurológicos.

**Pruebas**
Hemograma con VCM alto, neutrófilos hipersegmentados, macroovalocitos, reticulocitos bajos; LDH y bilirrubina indirecta altas. B12 y folato séricos; ácido metilmalónico (alto solo con déficit de B12) y homocisteína (alta en ambos). Anticuerpos contra factor intrínseco si la B12 es baja.

**Imágenes**
No se necesita para el diagnóstico; endoscopia digestiva alta si se sospecha gastritis atrófica o lesión gástrica.

## Tratamiento

**Médico**
Reponer la vitamina que falta: B12 (intramuscular u oral en dosis altas) o ácido fólico, después de medir ambas

**Médico**
Tratar la causa: malabsorción, fármacos, alcoholismo, parásitos

**Seguimiento**
Vigilar el potasio en los primeros días y la respuesta de reticulocitos

**Estilo de vida**
Dieta con hojas verdes y leguminosas (folato) o alimentos de origen animal o fortificados (B12)

## Fármacos para esta enfermedad

- [Ácido fólico](https://durgical.com/farmacologia/acido-folico/)
- [Cianocobalamina](https://durgical.com/farmacologia/cianocobalamina/)
- [Hidroxocobalamina](https://durgical.com/farmacologia/hidroxocobalamina/)
- [Folinato cálcico](https://durgical.com/farmacologia/folinato-calcico/)

## Complicaciones

- Degeneración combinada subaguda de la médula espinal (B12)
- Defectos del tubo neural en el embarazo (folato)
- Insuficiencia cardíaca por anemia
- Hipopotasemia al iniciar el tratamiento

## Pronóstico

La anemia responde en semanas (los reticulocitos suben en pocos días); el daño neurológico de larga evolución puede quedar.

## Prevención

- Ácido fólico antes y durante el embarazo
- B12 en personas veganas, tras cirugía bariátrica y en adultos mayores con riesgo
- Fortificación de harinas

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué la anemia megaloblástica tiene células grandes?

La síntesis de ADN se atrasa mientras el citoplasma madura; los precursores crecen sin dividirse.

## ¿Qué examen distingue el déficit de B12 del de folato?

El ácido metilmalónico: sube en el déficit de B12 y es normal en el de folato; la homocisteína sube en ambos.

## ¿Por qué sube la LDH en la anemia megaloblástica?

Por eritropoyesis ineficaz: muchos precursores mueren dentro de la médula ósea.

## ¿Qué hallazgo del frotis es típico?

Neutrófilos hipersegmentados (cinco o más lóbulos) y macroovalocitos.

## ¿Por qué se mide la B12 antes de dar ácido fólico?

El ácido fólico corrige la anemia del déficit de B12 pero no frena su daño neurológico.

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## Enfermedades relacionadas

- [Anemia perniciosa](https://durgical.com/enfermedades/anemia-perniciosa/)
- [Enfermedad celíaca](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-celiaca/)
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- [Espina bífida (mielomeningocele)](https://durgical.com/enfermedades/espina-bifida/)

Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Vitamin B12 deficiency anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000574.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Folate-deficiency anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000551.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Methylmalonic Acid (MMA) Test: MedlinePlus Medical Test](https://medlineplus.gov/lab-tests/methylmalonic-acid-mma-test/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Homocysteine Test: MedlinePlus Medical Test](https://medlineplus.gov/lab-tests/homocysteine-test/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [RBC indices: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/003648.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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