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# Lesión hepática inducida por medicamentos

Daño del [hígado](https://durgical.com/anatomia/higado/) por un medicamento, producto herbal o suplemento. Puede parecer hepatitis u obstrucción biliar y suele mejorar al suspender la causa.

Actualizado 2026-11-01

## Estructuras afectadas

Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.

- [Hígado](https://durgical.com/anatomia/higado/)
- [Colédoco](https://durgical.com/anatomia/conducto-coledoco/)
- [Vesícula biliar](https://durgical.com/anatomia/vesicula-biliar/)
- [Venas hepáticas](https://durgical.com/anatomia/venas-hepaticas/)

## Por qué ocurre

- [Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo](https://durgical.com/patologia-general/lesion-celular-quimica-directa-y-tras-el-metabolismo/)
- [Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos](https://durgical.com/patologia-general/lesion-por-medicamentos-los-ejemplos-clasicos/)
- [Sistema citocromo P450](https://durgical.com/bioquimica/temas/sistema-citocromo-p450/)
- [Metabolismo del acetaminofén y NAPQI](https://durgical.com/bioquimica/temas/metabolismo-del-acetaminofen-y-napqi/)
- [Glutatión (GSH)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutation/)
- [Hígado: lobulillo, ácino, hepatocitos, sinusoides y células de Kupffer](https://durgical.com/histologia/higado-lobulillo-acino-hepatocitos-sinusoides-y-celulas-de-kupffer/)

## Qué es

Lesión del hígado causada por medicamentos formulados o de venta libre, productos herbales o suplementos dietarios. Puede imitar casi cualquier enfermedad hepática, desde una elevación leve de enzimas hasta colestasis o falla hepática aguda. La sobredosis de acetaminofén es la forma clásica dependiente de la dosis; la mayoría de los demás casos son idiosincrásicos.

## A quién afecta

Es una causa principal de falla hepática aguda en muchos países. En América Latina, los antituberculosos, los antibióticos (amoxicilina-clavulanato), los antiinflamatorios no esteroideos y los productos herbales y para bajar de peso son culpables frecuentes; la red latinoamericana de DILI recopila estos casos.

## Causas

- Intrínseca (predecible, dependiente de la dosis): sobredosis de acetaminofén
- Idiosincrásica (impredecible, no relacionada con la dosis): amoxicilina-clavulanato, isoniazida y otros antituberculosos, nitrofurantoína, ácido valproico, fenitoína, metotrexato, amiodarona, estatinas
- Productos herbales y suplementos dietarios, incluidos esteroides anabólicos y productos para bajar de peso
- Lesión inmunomediada, a veces con erupción y eosinofilia (DRESS)

## Factores de riesgo

- Consumo de alcohol y desnutrición (acetaminofén, isoniazida)
- Edad avanzada (isoniazida, amoxicilina-clavulanato) y sexo femenino para algunos fármacos
- Enfermedad hepática previa, VIH o hepatitis viral
- Variantes genéticas (acetiladores lentos, tipos HLA)
- Varios fármacos hepatotóxicos a la vez

## Fisiopatología

El fármaco o un metabolito reactivo, a menudo formado por enzimas del citocromo P450, daña directamente a los hepatocitos o desencadena una respuesta inmunitaria. En la sobredosis de acetaminofén se agota el glutatión y el metabolito tóxico NAPQI causa necrosis centrolobulillar. La lesión puede afectar a los hepatocitos (hepatocelular), al flujo biliar (colestásica) o a ambos (mixta).

## Clasificación

- Hepatocelular: predomina el aumento de ALT (índice R ≥5)
- Colestásica: predomina el aumento de fosfatasa alcalina (R ≤2)
- Mixta (R entre 2 y 5)
- Intrínseca frente a idiosincrásica

## Síntomas y signos

- A menudo ninguno; solo enzimas hepáticas elevadas en el seguimiento
- Fatiga, náuseas, falta de apetito y molestia en el hipocondrio derecho
- Ictericia y orina oscura
- Prurito y heces pálidas en las formas colestásicas
- Fiebre, erupción y eosinofilia en las reacciones de hipersensibilidad

## Signos de alarma

- Ictericia con ALT más de tres veces el valor normal (ley de Hy), que predice un riesgo importante de falla hepática
- Confusión o somnolencia (encefalopatía)
- INR prolongado o sangrado
- Erupción con fiebre, compromiso de mucosas o eosinofilia (DRESS, Stevens-Johnson)
- Sobredosis de acetaminofén conocida o sospechada

## Diagnóstico

**Clínico**
Es un diagnóstico de exclusión: una cronología detallada de cada medicamento, producto herbal y suplemento usado en los meses previos, con inicio de la lesión típicamente días a meses después de comenzarlo. La mejoría al suspenderlo (descontinuación) apoya el diagnóstico; escalas como RUCAM estiman la causalidad.

**Pruebas**
ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina, INR y albúmina; el índice R define el patrón. Descartar hepatitis virales (A, B, C, E), hepatitis autoinmune, alcohol y otras causas. Nivel de acetaminofén si es posible una sobredosis. Recuento de eosinófilos. Biopsia solo en casos dudosos.

**Imágenes**
Ecografía para descartar obstrucción biliar, lesiones focales y causas vasculares como el Budd-Chiari; colangiorresonancia en la lesión colestásica cuando aún es posible una obstrucción.

## Diagnóstico diferencial

- Hepatitis viral aguda
- Hepatitis autoinmune
- Hepatitis por alcohol
- Obstrucción biliar (coledocolitiasis, tumor)
- Hepatitis isquémica y síndrome de Budd-Chiari

## Objetivo del tratamiento

Identificar y suspender pronto el agente culpable, dar un antídoto específico cuando existe, reconocer a tiempo la falla hepática aguda y evitar una nueva exposición.

## Tratamiento

**Agudo**
Suspender el fármaco o producto sospechoso es la medida clave. La sobredosis de acetaminofén se trata con urgencia con N-acetilcisteína; los casos graves con encefalopatía o coagulopatía requieren cuidado intensivo.

**Médico**
Manejo de soporte y alivio de síntomas; se consideran corticoides en la lesión por hipersensibilidad o de tipo autoinmune; L-carnitina en la toxicidad por ácido valproico. Los esquemas antituberculosos se reintroducen de forma escalonada con orientación del especialista.

**Seguimiento**
Pruebas hepáticas basales y periódicas con fármacos de riesgo conocido (isoniazida, metotrexato, algunos antirretrovirales); educación de enfermería sobre los síntomas tempranos; INR, glucosa y estado mental en los casos graves.

**Quirúrgico**
Trasplante hepático urgente en la falla hepática aguda que cumple criterios de trasplante.

## Complicaciones

- Falla hepática aguda
- Colestasis prolongada y síndrome de desaparición de conductos biliares
- Lesión hepática crónica y fibrosis si continúa la exposición
- Reacciones cutáneas graves (DRESS, síndrome de Stevens-Johnson) en las formas por hipersensibilidad

## Pronóstico

La mayoría de los pacientes se recupera en semanas a meses tras suspender el fármaco. La ictericia con lesión hepatocelular conlleva un riesgo cercano al 10 % de muerte o trasplante (ley de Hy). Volver a exponerse al mismo fármaco puede causar una lesión más rápida y grave.

## Prevención

- Control de pruebas hepáticas antes y durante el tratamiento con fármacos de alto riesgo
- Evitar combinaciones innecesarias de fármacos hepatotóxicos y alcohol
- Preguntar por productos herbales y suplementos en toda historia farmacológica
- Registrar el agente culpable como alergia para evitar una nueva exposición

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué es la ley de Hy en la lesión hepática inducida por medicamentos?

Lesión hepatocelular (ALT >3 veces lo normal) con ictericia (bilirrubina >2 veces lo normal) sin otra causa; predice cerca de 10 % de muerte o trasplante.

## ¿Cómo se clasifica el patrón de la lesión hepática por medicamentos?

Con el índice R (ALT/LSN ÷ FA/LSN): ≥5 hepatocelular, ≤2 colestásica, entre 2 y 5 mixta.

## ¿Qué antituberculosos son clásicamente hepatotóxicos?

Isoniazida, rifampicina y pirazinamida.

## ¿Cuál es el paso más importante en el manejo de una lesión hepática por medicamentos sospechada?

Suspender el fármaco, producto herbal o suplemento sospechoso.

## ¿Cuál es el antídoto de la hepatotoxicidad por acetaminofén?

La N-acetilcisteína, que repone el glutatión.

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## Enfermedades relacionadas

- [Intoxicación por acetaminofén](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-acetaminofen/)
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- [Hepatitis autoinmune](https://durgical.com/enfermedades/hepatitis-autoinmune/)
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- [Tuberculosis](https://durgical.com/enfermedades/tuberculosis/)
- [Reacciones cutáneas a medicamentos y DRESS](https://durgical.com/enfermedades/reacciones-cutaneas-a-medicamentos-y-dress/)
- [Síndrome de Budd-Chiari](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-budd-chiari/)

Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Drug-induced liver injury: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000226.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).

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