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# Neutropenia y agranulocitosis inducida por medicamentos

Pocos neutrófilos, los glóbulos blancos que combaten bacterias. Si un medicamento los elimina casi del todo, una faringitis puede terminar en sepsis.

Actualizado 2026-11-01

## Estructuras afectadas

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- [Esternón](https://durgical.com/anatomia/esternon/)
- [Costillas (parte posterior)](https://durgical.com/anatomia/costillas/)
- [Hueso coxal](https://durgical.com/anatomia/hueso-coxal/)
- [Sacro](https://durgical.com/anatomia/sacro/)

## Por qué ocurre

- [Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos](https://durgical.com/patologia-general/lesion-por-medicamentos-los-ejemplos-clasicos/)
- [Leucocitos: tipos y funciones](https://durgical.com/fisiologia/leucocitos-tipos-y-funciones/)
- [Hematopoyesis](https://durgical.com/fisiologia/hematopoyesis/)

## Qué es

La neutropenia es un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) por debajo de lo normal, en adultos por lo general menor de 1500 células/µL; es grave por debajo de 500/µL. La agranulocitosis es la ausencia casi total de neutrófilos, con mayor frecuencia por una reacción idiosincrásica a un medicamento no quimioterápico, y constituye una urgencia por el riesgo de infección fulminante.

## A quién afecta

La quimioterapia es la causa más frecuente de neutropenia en general. La agranulocitosis idiosincrásica por medicamentos es rara, predomina en adultos mayores y en mujeres, y suele aparecer entre las primeras semanas y los tres meses de iniciado el fármaco. En América Latina, incluida Colombia, el metamizol (dipirona), un analgésico de venta amplia y sin restricción, es una causa clásica junto con los antitiroideos y la clozapina. Algunas personas de ascendencia africana o del Medio Oriente tienen de por vida un recuento levemente bajo e inofensivo (neutropenia asociada al fenotipo Duffy nulo).

## Causas

- Medicamentos no quimioterápicos: antitiroideos (metimazol, propiltiouracilo), clozapina, metamizol, sulfonamidas y sulfasalazina, algunos betalactámicos, carbamazepina, ticlopidina, dapsona
- Quimioterapia citotóxica e inmunosupresores (supresión medular previsible y dependiente de la dosis)
- Infecciones: virales (VEB, VIH, hepatitis, dengue), sepsis grave, tuberculosis, fiebre tifoidea, malaria y leishmaniasis
- Nutricionales: déficit de vitamina B12, folato o cobre
- Falla o infiltración medular: anemia aplásica, leucemia, mielodisplasia, cáncer metastásico
- Destrucción inmunitaria: neutropenia autoinmune, lupus, síndrome de Felty (artritis reumatoide con esplenomegalia), leucemia de linfocitos grandes granulares
- Formas congénitas: neutropenia congénita grave y neutropenia cíclica (mutaciones de ELANE)

## Factores de riesgo

- Inicio de un medicamento de alto riesgo en los tres meses previos
- Edad avanzada y sexo femenino
- Reacción previa al mismo fármaco (la reexposición puede causar una recaída rápida)
- Insuficiencia renal, que eleva los niveles del fármaco
- Enfermedad autoinmune o esplenomegalia

## Fisiopatología

Los neutrófilos circulan solo unas horas, por lo que cualquier caída de la producción medular o aumento de la destrucción se refleja rápido. Los medicamentos actúan de dos maneras: algunos se comportan como haptenos sobre la superficie del neutrófilo y desencadenan anticuerpos que destruyen las células maduras en pocos días; otros, o sus metabolitos reactivos, son tóxicos directos para los precursores mieloides tras semanas de uso. Sin neutrófilos el organismo no logra contener las bacterias y hongos de la boca, el intestino y la piel; el pus y la inflamación local disminuyen, de modo que las infecciones avanzan con pocos signos además de la fiebre. El riesgo de infección sube mucho por debajo de 500/µL y es máximo por debajo de 100/µL.

## Clasificación

- Leve: RAN de 1000 a 1500/µL
- Moderada: RAN de 500 a 1000/µL
- Grave: RAN menor de 500/µL
- Agranulocitosis: RAN menor de 100 a 500/µL, en general inducida por medicamentos
- Según el mecanismo: menor producción, destrucción periférica o redistribución (marginación, secuestro esplénico)

## Síntomas y signos

- A menudo sin síntomas hasta que aparece una infección
- Fiebre alta súbita, escalofríos y malestar general
- Dolor de garganta intenso, odinofagia y úlceras orales
- Inflamación de encías e infecciones recurrentes de piel o región perianal
- Neumonía o sepsis en los casos graves

## Signos de alarma

- Fiebre de 38 °C o más en quien recibe metimazol, propiltiouracilo, clozapina o metamizol
- Hipotensión, taquicardia, confusión o taquipnea (choque séptico)
- Dolor perianal o dolor abdominal con diarrea (infección perianal, enterocolitis neutropénica)
- Neutropenia junto con anemia o trombocitopenia (falla medular o leucemia)

## Diagnóstico

**Clínico**
Se sospecha en todo paciente febril que recibe un fármaco de alto riesgo. Se pregunta por cada medicamento iniciado en los últimos meses, incluidos los analgésicos de venta libre, y se buscan úlceras orales, faringitis e infecciones de [piel](https://durgical.com/anatomia/piel/) o perianales. El paciente neutropénico puede tener neumonía con pocos hallazgos en la radiografía e infección sin pus.

**Pruebas**
Hemograma con diferencial para calcular el RAN y extendido de sangre periférica. Hemocultivos y urocultivo antes de los antibióticos si hay fiebre. Recuentos seriados tras suspender el fármaco. Si la causa no es clara: niveles de vitamina B12, folato y cobre, serologías para VIH y hepatitis, anticuerpos antinucleares, y aspirado y biopsia de médula ósea (en la reacción a medicamentos suele faltar la serie mieloide madura con precursores tempranos conservados).

**Imágenes**
Radiografía o TC de [tórax](https://durgical.com/anatomia/region/torax/) y otros estudios según el foco infeccioso sospechado; ecografía abdominal para buscar esplenomegalia.

## Diagnóstico diferencial

- Neutropenia (febril) por quimioterapia
- Anemia aplásica
- Leucemia aguda o síndrome mielodisplásico
- Infección viral o bacteriana grave con neutropenia transitoria
- Neutropenia asociada al fenotipo Duffy nulo (neutropenia étnica benigna)
- Hiperesplenismo y síndrome de Felty

## Objetivo del tratamiento

Retirar la causa, tratar la infección con rapidez y proteger al paciente hasta que se recupere el recuento de neutrófilos.

## Tratamiento

**Agudo**
Suspensión inmediata del fármaco sospechoso, sin reiniciarlo ni usar otros de la misma clase; se registra la reacción como alergia.

**Agudo**
La fiebre con neutropenia grave se maneja como urgencia: cultivos y luego antibióticos intravenosos de amplio espectro empíricos en la primera hora, con antifúngicos si la fiebre persiste.

**Médico**
El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) puede acortar la recuperación en la agranulocitosis grave; se tratan las causas de base, como el déficit vitamínico o la enfermedad autoinmune.

**Seguimiento**
El recuento suele recuperarse entre una y tres semanas después de suspender el fármaco. La clozapina exige vigilancia periódica del RAN según protocolo; a los pacientes con antitiroideos se les enseña a suspender el medicamento y hacerse un hemograma si aparecen fiebre o dolor de garganta.

**Seguimiento**
Cuidados de enfermería: precauciones para neutropenia con higiene de manos estricta, sin temperatura rectal ni enemas, revisión diaria de boca, piel y sitios de catéter, higiene oral, signos vitales frecuentes y aviso temprano de cualquier fiebre.

## Fármacos para esta enfermedad

- [Filgrastim](https://durgical.com/farmacologia/filgrastim/)

## Complicaciones

- Sepsis y choque séptico
- Neumonía e infecciones faríngeas y profundas del cuello
- Absceso perianal y enterocolitis neutropénica
- Infección fúngica invasiva en la neutropenia prolongada
- Muerte, descrita hasta en cerca de uno de cada cinco casos de agranulocitosis por medicamentos

## Pronóstico

La agranulocitosis por medicamentos suele revertir por completo al suspender el fármaco y tratar a tiempo las infecciones; la mortalidad es mayor en adultos mayores, con insuficiencia renal o choque séptico. Las formas congénitas y por falla medular dependen de la enfermedad de base.

## Prevención

- Evitar el uso innecesario de fármacos de alto riesgo como el metamizol
- Enseñar a quienes reciben antitiroideos o clozapina a consultar de inmediato por fiebre o dolor de garganta
- Hemogramas programados cuando el protocolo lo exige
- No volver a exponer nunca al paciente al fármaco que causó la agranulocitosis

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## Una mujer con enfermedad de Graves tratada con metimazol presenta fiebre y dolor de garganta. ¿Cuál es el primer paso?

Suspender el metimazol y tomar con urgencia un hemograma con diferencial; si el RAN es muy bajo, iniciar antibióticos empíricos de amplio espectro.

## ¿Qué antipsicótico exige vigilancia obligatoria y periódica del recuento de neutrófilos?

La clozapina, por su riesgo de agranulocitosis.

## ¿Qué RAN define la neutropenia grave?

Un recuento absoluto de neutrófilos menor de 500 células/µL.

## ¿Qué analgésico de uso amplio en América Latina es una causa clásica de agranulocitosis?

El metamizol (dipirona).

## ¿Cuál es una precaución de enfermería clave en un paciente con neutropenia grave?

Higiene de manos estricta, sin temperatura rectal ni enemas, y aviso inmediato de cualquier fiebre.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Agranulocytosis](https://medlineplus.gov/ency/article/001295.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Acute Iatrogenic Agranulocytosis: A Rare and Dire Case of an Adverse Drug Reaction to Be Aware](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7690997/) (Case Reports in Hematology (PubMed Central), 2020).

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