[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Enfermedades](https://durgical.com/enfermedades/) › Síndrome de hiper-IgM (deficiencia del ligando de CD40) [Enfermedades](https://durgical.com/enfermedades/) · [Pediatría y neonatología](https://durgical.com/enfermedades/) # Síndrome de hiper-IgM (deficiencia del ligando de CD40) Defecto inmunitario hereditario, casi siempre en varones, en el que los anticuerpos no pasan de IgM a otros tipos; causa infecciones graves desde la lactancia. Actualizado 2026-11-01 ## Estructuras afectadas Toque una para ver qué es y abrirla en 3D. - [Ganglios del cuello](https://durgical.com/anatomia/nodulos-linfaticos-del-cuello/) - [Amígdalas palatinas](https://durgical.com/anatomia/tonsila-palatina/) - [Bronquios segmentarios](https://durgical.com/anatomia/bronquios-segmentarios/) - [Ganglios linfáticos mediastínicos](https://durgical.com/anatomia/nodulos-linfaticos-mediastinicos/) - [Hígado](https://durgical.com/anatomia/higado/) - [Yeyuno](https://durgical.com/anatomia/yeyuno/) ## Por qué ocurre - [Herencia mendeliana: autosómica dominante, recesiva y ligada al X](https://durgical.com/patologia-general/herencia-mendeliana-autosomica-dominante-recesiva-y-ligada-al-x/) - [Inmunidad innata y adaptativa: panorama](https://durgical.com/fisiologia/inmunidad-innata-y-adaptativa-panorama/) - [Inmunoglobulinas (anticuerpos)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/inmunoglobulinas/) - [Ganglio linfático y bazo al microscopio](https://durgical.com/histologia/ganglio-linfatico-y-bazo-al-microscopio/) ## Qué es Grupo de inmunodeficiencias primarias con un defecto en la recombinación de cambio de clase de las inmunoglobulinas: IgG, IgA e IgE están bajas mientras la IgM es normal o alta. La forma clásica ligada al X se debe a la deficiencia del ligando de CD40 en los linfocitos T activados, por lo que se comporta como una inmunodeficiencia combinada con infecciones oportunistas como la neumonía por Pneumocystis y la diarrea por Cryptosporidium. ## A quién afecta Rara: cerca de 2 por millón de recién nacidos varones para la forma ligada al X, que representa la mayoría de los casos. Los síntomas suelen iniciar en los primeros uno a dos años de vida. Las formas autosómicas recesivas (como la deficiencia de AID o de CD40) afectan a ambos sexos. ## Causas - Variantes recesivas ligadas al X en CD40LG, que codifica el ligando de CD40 (CD154) de los linfocitos T CD4 activados (forma más frecuente) - Defectos autosómicos recesivos en CD40, AICDA (citidina desaminasa inducida por activación) o UNG, que afectan principalmente a los linfocitos B ## Factores de riesgo - Sexo masculino en la forma ligada al X - Madre portadora de una variante en CD40LG o familiares varones afectados - Consanguinidad en las formas autosómicas recesivas ## Fisiopatología El ligando de CD40 de los linfocitos T cooperadores se une a CD40 de los linfocitos B, lo que impulsa la formación de centros germinales, el cambio de clase a IgG, IgA e IgE y los linfocitos B de memoria. Sin él, los linfocitos B solo producen IgM y las infecciones bacterianas se repiten. El ligando de CD40 también activa macrófagos y células dendríticas, de modo que falla además la inmunidad celular y aparecen infecciones oportunistas (Pneumocystis jirovecii, Cryptosporidium, Cryptococcus, citomegalovirus). La infección crónica de las vías biliares por Cryptosporidium causa colangitis esclerosante y aumenta el riesgo de cánceres hepáticos y biliares. La neutropenia es frecuente. ## Clasificación - Deficiencia del ligando de CD40 ligada al X: inmunodeficiencia combinada con infecciones oportunistas - Deficiencia autosómica recesiva de CD40: similar a la forma ligada al X - Deficiencias de AID y UNG: intrínsecas del linfocito B, con infecciones bacterianas e hiperplasia linfoide, sin infecciones oportunistas ## Síntomas y signos - Otitis, sinusitis y neumonías bacterianas recurrentes desde la lactancia - Neumonía por Pneumocystis, a menudo la infección de presentación en el primer año - Diarrea acuosa crónica y poca ganancia de peso (Cryptosporidium, Giardia) - Úlceras orales e infecciones asociadas a neutropenia - [Amígdalas](https://durgical.com/anatomia/amigdalas/) y ganglios pequeños o escasos en la deficiencia del ligando de CD40 (aumentados en la deficiencia de AID) - Ictericia, prurito o pruebas hepáticas alteradas por colangitis ## Signos de alarma - Taquipnea, hipoxemia e infiltrados difusos en un lactante (neumonía por Pneumocystis) - Diarrea persistente con deshidratación y estancamiento del crecimiento - Ictericia o pruebas hepáticas colestásicas (colangitis esclerosante) - Fiebre con neutropenia grave - Signos neurológicos (infección del [sistema nervioso](https://durgical.com/anatomia/sistema/sistema-nervioso/) central) ## Diagnóstico **Clínico** Se sospecha en un lactante varón con infecciones bacterianas recurrentes más una infección oportunista, en especial neumonía por Pneumocystis o diarrea por Cryptosporidium. **Pruebas** Inmunoglobulinas séricas (IgG, IgA e IgE bajas con IgM normal o elevada); linfocitos B en número normal pero sin linfocitos B de memoria con cambio de clase; citometría de flujo que muestra ausencia de expresión del ligando de CD40 en linfocitos T activados; estudio genético de CD40LG y de los genes recesivos; hemograma para neutropenia; estudio de materia fecal (incluida PCR) para Cryptosporidium; pruebas hepáticas. **Imágenes** Imágenes de [tórax](https://durgical.com/anatomia/region/torax/) para la neumonía; ecografía hepatobiliar o colangiorresonancia para colangitis esclerosante. ## Diagnóstico diferencial - Agammaglobulinemia ligada al X - Inmunodeficiencia combinada grave - Inmunodeficiencia común variable - Infección por VIH en la lactancia - Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia ## Objetivo del tratamiento Reponer anticuerpos, prevenir las infecciones oportunistas y la enfermedad hepática, y curar el defecto inmunitario con trasplante de progenitores hematopoyéticos cuando hay un donante adecuado. ## Tratamiento **Médico** Reemplazo de inmunoglobulina (IgG) de por vida. **Médico** Profilaxis contra Pneumocystis con trimetoprim-sulfametoxazol; tratamiento de las infecciones a medida que se presentan. **Conservador** Agua de consumo hervida o filtrada y evitar agua no tratada y animales de granja para reducir la exposición a Cryptosporidium. **Procedimiento** Trasplante de progenitores hematopoyéticos, único tratamiento curativo de la deficiencia del ligando de CD40, idealmente antes del daño hepático. **Seguimiento** Seguimiento: búsqueda de Cryptosporidium en materia fecal, pruebas e imágenes hepáticas y hemograma; se considera trasplante hepático en enfermedad hepática avanzada. **Conservador** Factores de crecimiento (factor estimulante de colonias de granulocitos) en neutropenia grave sintomática. ## Complicaciones - Neumonía por Pneumocystis y otras infecciones oportunistas - Colangitis esclerosante y cirrosis - Colangiocarcinoma, tumores hepáticos y gastrointestinales - Neutropenia - Bronquiectasias por infecciones recurrentes - Enfermedad autoinmune y linfoma ## Pronóstico Sin trasplante, muchos pacientes mueren en la adultez temprana por infecciones o enfermedad hepática. El trasplante de progenitores hematopoyéticos en la infancia, antes del daño de órganos, ofrece la mejor supervivencia a largo plazo. ## Prevención - Asesoría genética y estudio de portadoras en las madres - Diagnóstico prenatal o temprano en familias con una variante conocida - Agua de consumo segura para evitar Cryptosporidium ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué proteína es defectuosa en el síndrome de hiper-IgM ligado al X? El ligando de CD40 (CD154) de los linfocitos T cooperadores activados. ## ¿Cuál es el perfil clásico de inmunoglobulinas? IgM normal o alta con IgG, IgA e IgE bajas. ## ¿Qué infecciones oportunistas son típicas? Neumonía por Pneumocystis jirovecii y diarrea por Cryptosporidium (que puede causar colangitis esclerosante). ## ¿Cuál es el único tratamiento curativo? El trasplante de progenitores hematopoyéticos. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/enfermedades/sindrome-de-hiper-igm/) ## Enfermedades relacionadas - [Neumonía por Pneumocystis (PCP)](https://durgical.com/enfermedades/neumonia-por-pneumocystis/) - [Colangitis esclerosante primaria](https://durgical.com/enfermedades/colangitis-esclerosante-primaria/) - [Agammaglobulinemia ligada al X (Bruton)](https://durgical.com/enfermedades/agammaglobulinemia-ligada-al-x/) - [Inmunodeficiencia común variable (IDCV)](https://durgical.com/enfermedades/inmunodeficiencia-comun-variable/) - [Linfoma no Hodgkin](https://durgical.com/enfermedades/linfoma-no-hodgkin/) - [Colangiocarcinoma (cáncer de vías biliares)](https://durgical.com/enfermedades/colangiocarcinoma/) - [Bronquiectasias](https://durgical.com/enfermedades/bronquiectasias/) - [Inmunodeficiencia combinada grave por déficit de ADA](https://durgical.com/enfermedades/inmunodeficiencia-combinada-grave-por-deficit-de-ada/) - [Otitis media aguda](https://durgical.com/enfermedades/otitis-media-aguda/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [X-linked hyper IgM syndrome](https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-hyper-igm-syndrome/) (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2023). [← Todas las enfermedades](https://durgical.com/enfermedades/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-hiper-igm/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-hiper-igm/