[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Enfermedades](https://durgical.com/enfermedades/) › Síndrome de X frágil [Enfermedades](https://durgical.com/enfermedades/) · [Metabolismo (bioquímica)](https://durgical.com/enfermedades/) # Síndrome de X frágil Causa hereditaria más frecuente de discapacidad intelectual y de autismo de origen genético; se debe a una repetición CGG que apaga el gen FMR1. Actualizado 2026-11-01 ## Estructuras afectadas Toque una para ver qué es y abrirla en 3D. - [Lóbulo frontal](https://durgical.com/anatomia/lobulo-frontal/) - [Testículos](https://durgical.com/anatomia/testiculo/) - [Pabellón auricular](https://durgical.com/anatomia/pabellon-auricular/) - [Hipocampo](https://durgical.com/anatomia/hipocampo/) - [Mandíbula](https://durgical.com/anatomia/mandibula/) - [Ovarios](https://durgical.com/anatomia/ovario/) ## En la bioquímica - [Epigenética: metilación del ADN e histonas](https://durgical.com/bioquimica/temas/epigenetica-metilacion-del-adn-e-histonas/) - [Tipos de mutaciones](https://durgical.com/bioquimica/temas/tipos-de-mutaciones/) - [Enfermedades por expansión de repetidos de trinucleótidos](https://durgical.com/bioquimica/temas/enfermedades-por-expansion-de-repetidos-de-trinucleotidos/) - [Southern, Northern y Western blot](https://durgical.com/bioquimica/temas/southern-northern-y-western-blot/) - [5-metilcitosina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/5-metilcitosina/) ## Por qué ocurre - [Herencia no clásica: expansión de repeticiones, genes mitocondriales, impronta y mosaicismo](https://durgical.com/patologia-general/herencia-no-clasica-expansion-de-repeticiones-genes-mitocondriales-impronta-y-mo/) ## Qué es Trastorno ligado al X por expansión de más de 200 repeticiones CGG en la región 5' del gen FMR1, que se metila y deja de producir la proteína FMRP. ## A quién afecta Afecta a cerca de 1 de cada 4000 varones y 1 de cada 8000 mujeres. Las mujeres suelen tener formas más leves por la inactivación del X. En Colombia se ha descrito una agrupación de casos en Ricaurte (Valle del Cauca); falta una cifra nacional. ## Causas - Expansión de la repetición CGG de FMR1 (Xq27.3) a más de 200 copias (mutación completa) - Se hereda de una madre con premutación (55–200), que se expande al pasar a la descendencia - Raro: deleciones o mutaciones puntuales de FMR1 ## Factores de riesgo - Madre portadora de premutación o de mutación completa - Familiares con discapacidad intelectual por vía materna, insuficiencia ovárica precoz o temblor-ataxia en abuelos ## Fisiopatología La expansión CGG lleva a la metilación de la isla CpG del promotor de FMR1 y a la compactación de la cromatina; el gen deja de transcribirse. Sin FMRP, una proteína que frena la traducción de cientos de ARNm en las sinapsis, aumenta la síntesis local de proteínas dependiente de receptores glutamatérgicos mGluR5: las espinas dendríticas quedan largas e inmaduras y la plasticidad sináptica se altera. En la premutación el gen se transcribe de más y el ARN con CGG es tóxico (temblor-ataxia FXTAS, insuficiencia ovárica FXPOI). ## Clasificación - Mutación completa (> 200 CGG): síndrome de X frágil - Premutación (55–200): FXTAS en adultos mayores, insuficiencia ovárica primaria en mujeres - Zona intermedia (45–54): sin enfermedad, puede inestabilizarse ## Síntomas y signos - Retraso del desarrollo y del lenguaje; discapacidad intelectual moderada en varones - Rasgos autistas, déficit de atención, hiperactividad y ansiedad social - Cara alargada, orejas grandes y [mandíbula](https://durgical.com/anatomia/mandibula/) prominente (más evidentes tras la pubertad) - Macroorquidismo después de la pubertad - Hiperlaxitud articular, pies planos y [piel](https://durgical.com/anatomia/piel/) suave ## Signos de alarma - Convulsiones - Regresión del lenguaje o de habilidades adquiridas - Autolesión o agresividad graves ## Diagnóstico **Clínico** Niño con retraso del desarrollo o autismo, especialmente con historia familiar por vía materna. **Pruebas** PCR para contar repeticiones CGG de FMR1 y Southern blot (o PCR con estudio de metilación) para expansiones grandes; el cariotipo antiguo con sitio frágil ya no se usa. **Imágenes** No se requiere imagen para el diagnóstico; la resonancia cerebral suele ser normal. ## Tratamiento **Rehabilitación** Estimulación temprana, terapia del lenguaje, ocupacional y conductual; apoyo educativo individualizado. **Médico** Fármacos para síntomas asociados (déficit de atención e hiperactividad, ansiedad, agresividad, convulsiones), según cada caso. **Seguimiento** Control cardiológico (prolapso de la válvula mitral), oftalmológico y de otitis recurrentes. **Seguimiento** Asesoría genética a la familia: estudio de la madre y de las tías y primas por vía materna (premutación). ## Complicaciones - Convulsiones (alrededor de uno de cada diez varones) - Prolapso de la válvula mitral - Otitis media recurrente y estrabismo - En portadoras de premutación: menopausia precoz; en portadores mayores: temblor y ataxia ## Pronóstico La esperanza de vida es normal; la autonomía depende del grado de discapacidad y del apoyo recibido. ## Prevención - Asesoría genética y estudio de portadoras en familias afectadas - Diagnóstico prenatal o preimplantacional cuando la familia lo solicita ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué mecanismo silencia FMR1 en el X frágil? La expansión de más de 200 CGG provoca metilación del promotor y el gen deja de transcribirse. ## ¿Por qué la enfermedad suele transmitirse por vía materna? La premutación se expande a mutación completa sobre todo al pasar por la línea germinal femenina. ## ¿Qué manifestaciones tiene la premutación de FMR1? Insuficiencia ovárica primaria en mujeres y síndrome de temblor-ataxia (FXTAS) en adultos mayores, sobre todo varones. ## ¿Qué hallazgo físico aparece en varones tras la pubertad? Macroorquidismo (testículos grandes), junto con cara alargada y orejas grandes. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/enfermedades/sindrome-de-x-fragil/) Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud. Fuentes: [Fragile X syndrome: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [FMR1 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/fmr1/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011). [← Todas las enfermedades](https://durgical.com/enfermedades/) ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-x-fragil/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-x-fragil/