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# Síndrome serotoninérgico

Reacción a fármacos por exceso de serotonina, a menudo al combinar dos medicamentos serotoninérgicos. Inicia rápido y puede ser mortal.

Actualizado 2026-11-01

## Estructuras afectadas

Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.

- [Bulbo raquídeo](https://durgical.com/anatomia/bulbo-raquideo/)
- [Protuberancia](https://durgical.com/anatomia/puente/)
- [Mesencéfalo](https://durgical.com/anatomia/mesencefalo/)
- [Hipotálamo](https://durgical.com/anatomia/hipotalamo-y-cuerpos-mamilares/)

## Por qué ocurre

- [Sustancias de abuso: cocaína, opioides, anfetaminas, cannabis](https://durgical.com/patologia-general/sustancias-de-abuso-cocaina-opioides-anfetaminas-cannabis/)
- [Neurotransmisores principales](https://durgical.com/fisiologia/neurotransmisores-principales/)
- [Regulación de la temperatura corporal](https://durgical.com/fisiologia/regulacion-de-la-temperatura-corporal/)
- [Síntesis de serotonina y melatonina](https://durgical.com/bioquimica/rutas/sintesis-de-serotonina-y-melatonina/)

## Qué es

Reacción a fármacos potencialmente mortal causada por exceso de actividad serotoninérgica en el [sistema nervioso](https://durgical.com/anatomia/sistema/sistema-nervioso/) central y periférico. Produce una tríada de alteración del estado mental, hiperactividad autonómica e hiperactividad neuromuscular (clonus, hiperreflexia), en general dentro de las 24 horas de iniciar, aumentar o combinar fármacos serotoninérgicos.

## A quién afecta

Su frecuencia aumenta con el uso extendido de antidepresivos. Los casos leves a menudo pasan inadvertidos. Ocurre a cualquier edad, incluso tras sobredosis intencionales de fármacos serotoninérgicos; los casos graves suelen involucrar inhibidores de la monoaminooxidasa combinados con otro agente serotoninérgico.

## Causas

- Antidepresivos: ISRS, IRSN, inhibidores de la MAO, tricíclicos
- Opioides con acción serotoninérgica (tramadol, meperidina, fentanilo, metadona)
- Triptanes, linezolid, ondansetrón, dextrometorfano, litio e hipérico (hierba de San Juan)
- Drogas recreativas: MDMA (éxtasis), cocaína, anfetaminas

## Factores de riesgo

- Combinar dos o más fármacos serotoninérgicos, sobre todo con un inhibidor de la MAO
- Cambiar de antidepresivo sin un periodo de lavado adecuado
- Aumento reciente de la dosis o sobredosis
- Interacciones que enlentecen el metabolismo de los fármacos serotoninérgicos

## Fisiopatología

Las neuronas de serotonina nacen en los núcleos del rafe del tronco encefálico ([mesencéfalo](https://durgical.com/anatomia/mesencefalo/), [protuberancia](https://durgical.com/anatomia/puente/) y bulbo) y proyectan a la corteza, el [hipotálamo](https://durgical.com/anatomia/hipotalamo-y-cuerpos-mamilares/) y la [médula espinal](https://durgical.com/anatomia/medula-espinal/). La estimulación excesiva, sobre todo de los receptores 5-HT2A y 5-HT1A, produce agitación, hiperactividad autonómica, producción de calor e hiperexcitabilidad neuromuscular más marcada en las piernas. La actividad muscular intensa lleva a hipertermia, rabdomiólisis y acidosis.

## Clasificación

- Leve: temblor, taquicardia, sudoración, midriasis, hiperreflexia leve
- Moderado: clonus inducible u ocular, fiebre, agitación, ruidos intestinales aumentados
- Grave: temperatura mayor de 41 °C, rigidez, choque, delirio

## Síntomas y signos

- Agitación, ansiedad, inquietud y confusión
- Taquicardia, hipertensión, fiebre, sudoración profusa y midriasis
- Clonus inducible o espontáneo (aquíleo, ocular), hiperreflexia y temblor, más en las extremidades inferiores
- Diarrea, ruidos intestinales aumentados, escalofríos
- Inicio rápido, en general en horas

## Signos de alarma

- Temperatura por encima de 41 °C
- Rigidez muscular, sobre todo del tronco, que puede ocultar el clonus
- Convulsiones, disminución de la conciencia o arritmia
- Hipotensión o choque

## Diagnóstico

**Clínico**
Diagnóstico clínico basado en la exposición a un fármaco serotoninérgico más los hallazgos típicos. Los criterios de Hunter exigen uno de: clonus espontáneo; clonus inducible con agitación o sudoración; clonus ocular con agitación o sudoración; temblor con hiperreflexia; o hipertonía con temperatura mayor de 38 °C y clonus ocular o inducible.

**Pruebas**
Ninguna prueba lo confirma; los niveles de serotonina no son útiles. Electrolitos, función renal, CK, gases sanguíneos y coagulación para detectar complicaciones; ECG; tamizaje toxicológico y otros estudios para descartar infección.

**Imágenes**
No se necesita para el diagnóstico; neuroimagen solo para descartar otras causas si el cuadro es atípico.

## Diagnóstico diferencial

- Síndrome neuroléptico maligno (inicio lento, rigidez en tubo de plomo, reflejos normales o disminuidos)
- Toxicidad anticolinérgica ([piel](https://durgical.com/anatomia/piel/) seca y caliente, ruidos intestinales ausentes, reflejos normales)
- Hipertermia maligna
- Intoxicación por simpaticomiméticos o abstinencia de alcohol y sedantes
- Meningitis, encefalitis, sepsis y tormenta tiroidea

## Objetivo del tratamiento

Suspender todos los fármacos serotoninérgicos, controlar la agitación y la temperatura, y mantener las funciones vitales; la mayoría de los casos se resuelve en 24–72 horas al suspender los fármacos.

## Tratamiento

**Agudo**
Suspender todo agente serotoninérgico; líquidos intravenosos, oxígeno, monitoreo cardíaco y enfriamiento externo. La hipertermia grave requiere UCI con sedación, relajación con un agente no despolarizante e intubación; los antipiréticos no sirven porque el calor viene de la actividad muscular.

**Médico**
Benzodiacepinas para la agitación, el temblor y la actividad muscular; ciproheptadina, antagonista serotoninérgico (5-HT2A), en casos moderados. Se evitan las contenciones físicas porque aumentan la actividad muscular y la hipertermia.

**Seguimiento**
Enfermería: temperatura, frecuencia cardíaca y presión arterial, nivel de conciencia, clonus, diuresis y color de la orina; conciliación de medicamentos para identificar todo fármaco serotoninérgico.

## Complicaciones

- Rabdomiólisis y lesión renal aguda
- Acidosis metabólica
- Coagulación intravascular diseminada
- Convulsiones, insuficiencia respiratoria y muerte

## Pronóstico

Bueno con reconocimiento temprano: la mayoría mejora en un día tras suspender los fármacos. Los fármacos de vida media larga o la inhibición irreversible de la MAO pueden prolongar el cuadro; la hipertermia grave conlleva un riesgo real de muerte.

## Prevención

- Revisar interacciones antes de combinar fármacos serotoninérgicos (incluidos opioides, antieméticos y linezolid)
- Periodo de lavado adecuado al cambiar a un inhibidor de la MAO o desde él
- Educar al paciente sobre los síntomas de alarma y los productos herbales

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cuál es la tríada clínica clásica del síndrome serotoninérgico?

Alteración del estado mental, hiperactividad autonómica y alteraciones neuromusculares (clonus, hiperreflexia).

## ¿Qué signo neuromuscular es el más específico del síndrome serotoninérgico?

El clonus (inducible, espontáneo u ocular), más marcado en las extremidades inferiores.

## ¿Qué antagonista de la serotonina se usa en el síndrome serotoninérgico moderado?

La ciproheptadina, junto con la suspensión de los fármacos, benzodiacepinas y soporte.

## ¿Qué analgésico de uso común puede desencadenar el síndrome al combinarse con un ISRS?

El tramadol (también la meperidina, el fentanilo y la metadona).

## ¿Por qué los antipiréticos no sirven para la fiebre del síndrome serotoninérgico?

Porque el calor proviene de la hiperactividad muscular, no de un cambio del punto de ajuste hipotalámico.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: [Serotonin syndrome](https://medlineplus.gov/ency/article/007272.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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