[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Epidemiología](https://durgical.com/epidemiologia/) › [Metodología de la investigación](https://durgical.com/epidemiologia/areas/research/) › Variable de respuesta, variables subrogadas y combinadas

# Variable de respuesta, variables subrogadas y combinadas

- Concepto

El resultado que el estudio mide para decidir si algo funciona: puede ser duro (muerte), blando, subrogado (un análisis) o combinado.

Actualizado 13 nov 2026

## Lo esencial

- Una sola variable de respuesta principal, definida en el protocolo antes de empezar.
- Subrogada: sustituye a cómo se siente, funciona o sobrevive el paciente; solo es confiable si está validada para ese tipo de tratamiento.
- Una subrogada puede mejorar mientras el desenlace clínico empeora: suprimir extrasístoles tras un infarto con ciertos antiarrítmicos aumentó la mortalidad (ensayo CAST).
- Combinada: suma eventos; aumenta el número de casos, pero el efecto puede deberse al componente menos grave.
- Siempre se informan los componentes de un desenlace combinado por separado.

En esta página

- Lo básico Lo esencial
- Qué es
- Datos clave
- Ejemplo resuelto
- Tipos de variable de respuesta
- Marcadores
- En la práctica
- Errores frecuentes

- Estudio Para recordar
- Póngase a prueba

- Conexiones Conexiones

## Qué es

La variable de respuesta principal es el desenlace con el que se responde la pregunta y se calcula el tamaño de muestra. Los desenlaces duros (muerte, infarto) importan directamente al paciente y se miden sin ambigüedad; los blandos (dolor, una revascularización decidida por el médico) dependen más del juicio. Las variables subrogadas (presión arterial, HbA1c, carga viral) sustituyen al desenlace clínico y acortan los estudios, pero pueden engañar; las combinadas suman varios eventos para tener más casos.

## Datos clave

- Desenlace combinado bien construido: componentes de importancia parecida, con efectos en la misma dirección y frecuencia similar.
- Subrogada validada: hay una base biológica clara y ensayos que muestran que su cambio predice el beneficio clínico.

## Ejemplo resuelto

- Ensayo inventado, 1 000 pacientes por grupo. Desenlace combinado: muerte, infarto o revascularización urgente (se cuenta el primero).
- Control: 30 muertes + 40 infartos + 90 revascularizaciones = 160 eventos (16 %).
- Tratamiento: 30 + 38 + 52 = 120 eventos (12 %). RR del combinado = 12 / 16 = 0,75, «25 % menos eventos».
- Por componentes: muerte 30 frente a 30 (RR 1,00); infarto 38 frente a 40 (RR 0,95); revascularización 52 frente a 90 (RR ≈ 0,58).
- De los 40 eventos evitados, 38 son revascularizaciones (90 − 52) y 2 son infartos; ninguna muerte.
- Lectura: el beneficio del combinado se debe casi todo al componente más blando; el titular «25 % menos eventos» no significa menos muertes.

## Tipos de variable de respuesta

| Tipo | Ejemplo | Ventaja | Riesgo |
| --- | --- | --- | --- |
| Dura | Muerte por cualquier causa | Importa al paciente; sin ambigüedad | Poco frecuente: exige muestras grandes |
| Blanda | Dolor, hospitalización decidida por el médico | Más frecuente | Sujeta a juicio y a sesgo del observador |
| Subrogada | Presión arterial, HbA1c, carga viral | Estudios cortos y pequeños | Puede no predecir el beneficio real |
| Combinada | Muerte, infarto o revascularización | Más eventos y más poder | El efecto puede venir del componente menos grave |

## Marcadores

- Principal
- Secundaria
- Subrogada
- Combinada

## En la práctica

- Al leer un ensayo se pregunta: ¿el desenlace principal le importa al paciente o es un número de laboratorio?
- Las autorizaciones aceleradas de medicamentos se apoyan a veces en subrogadas «razonablemente probables» y exigen después estudios confirmatorios.

## Errores frecuentes

- Cambiar la variable principal al final del estudio por la que salió significativa.
- Presentar el efecto del desenlace combinado como si se aplicara a cada componente.
- Suponer que una subrogada validada para un tipo de fármaco vale para otro distinto.

## Para recordar

«El laboratorio no se muere»: si el estudio solo mide un análisis, todavía falta saber qué le pasa al paciente.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué es una variable subrogada?

Una medida (presión, HbA1c, carga viral) que sustituye al desenlace clínico y que se espera que lo prediga.

## ¿Por qué se usan desenlaces combinados?

Para tener más eventos y más poder con menos pacientes.

## Un combinado baja de 100 a 80 eventos, pero las muertes son 20 y 20. ¿Qué se concluye?

El beneficio viene de los componentes no mortales; no hay evidencia de que reduzca la mortalidad.

## ¿Cuántas variables de respuesta principales debe tener un ensayo?

Una, fijada en el protocolo; con ella se calcula el tamaño de muestra.

[Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/epidemiologia/variable-de-respuesta-variables-subrogadas-y-combinadas/)

## Conexiones

## Relacionados 5

- [Selección y definición operativa de variables](https://durgical.com/epidemiologia/seleccion-y-definicion-operativa-de-variables/)
- [Ensayo clínico aleatorizado](https://durgical.com/epidemiologia/ensayo-clinico-aleatorizado/)
- [Riesgo relativo](https://durgical.com/epidemiologia/riesgo-relativo/)
- [Número necesario a tratar (NNT)](https://durgical.com/epidemiologia/numero-necesario-a-tratar/)
- [Significancia estadística frente a relevancia clínica](https://durgical.com/epidemiologia/significancia-estadistica-frente-a-relevancia-clinica/)

[← Toda la epidemiología](https://durgical.com/epidemiologia/)

Contenido educativo sobre métodos epidemiológicos y estadísticos; los ejemplos usan números inventados para enseñar el cálculo. No es una guía clínica ni normativa: las normas colombianas vigentes se consultan en las fuentes oficiales.

Fuentes: [Surrogate Endpoint Resources for Drug and Biologic Development](https://www.fda.gov/drugs/development-resources/surrogate-endpoint-resources-drug-and-biologic-development) (U.S. Food and Drug Administration, 2018); [Chapter 3: Defining the criteria for including studies and how they will be grouped for the synthesis](https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-03) (Cochrane, 2026).

## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error

Modelo representativo, solo con fines educativos.

---
Source: https://durgical.com/epidemiologia/variable-de-respuesta-variables-subrogadas-y-combinadas/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/epidemiologia/variable-de-respuesta-variables-subrogadas-y-combinadas/