[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Farmacología](https://durgical.com/farmacologia/) › [Antipsicóticos de segunda generación](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antipsicoticos-de-segunda-generacion/) › Clozapina [Farmacología](https://durgical.com/farmacologia/) · [Antipsicóticos de segunda generación](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antipsicoticos-de-segunda-generacion/) # Clozapina El antipsicótico más eficaz en la esquizofrenia resistente; puede causar neutropenia grave, por eso se controlan los neutrófilos. Actualizado 2026-11-01 - Grupo: [Antipsicóticos de segunda generación](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antipsicoticos-de-segunda-generacion/) - Receptor: Receptor de dopamina D2 - Código ATC: N05AH02 - Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS ◎**Receptor de dopamina D2**Clozapina ⓘ La figura muestra risperidona en el receptor D2 humano; la clozapina se une al mismo sitio con menor afinidad (no existe estructura de D2 con clozapina). Actúa sobre muchos receptores (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1). **Diana en 3D:** Receptor de dopamina D2. Estructura PDB 6CM4 (RCSB PDB, dominio público). [Ver la estructura en RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/6CM4) · Arrastre para girar · pellizque para acercar ## Mecanismo de acción La clozapina es un antagonista D2 débil con bloqueo intenso de 5-HT2A, H1, muscarínicos y α1, y acciones sobre muchos otros receptores. La baja ocupación D2 explica que casi no cause efectos extrapiramidales ni eleve la prolactina; no se sabe del todo por qué funciona cuando otros fallan. Además reduce la conducta suicida en la esquizofrenia. - La clozapina bloquea débilmente D2 y con fuerza 5-HT2A - Mejora la psicosis, incluso cuando otros fármacos fallaron - Baja ocupación D2: casi sin efectos extrapiramidales - Bloqueo H1, M1 y α1: sedación, aumento de peso, hipotensión ## Farmacocinética **Absorción** Por vía oral (tabletas, tabletas bucodispersables, suspensión) **Metabolismo** Hepático, sobre todo CYP1A2 (también CYP3A4 y CYP2D6); fumar induce la CYP1A2 y baja los niveles, por lo que dejar de fumar puede elevarlos ## Indicaciones - Esquizofrenia resistente al tratamiento - Reducción de la conducta suicida recurrente en la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo ## Efectos adversos ### Frecuentes - Sedación y mareo - Hipersalivación (babeo), sobre todo de noche - Taquicardia - Estreñimiento - Aumento de peso, glucosa y lípidos altos - Fiebre transitoria al inicio del tratamiento ### Graves (raros, importantes) - Neutropenia grave (agranulocitosis) con infecciones potencialmente mortales (advertencia destacada) - Hipotensión ortostática, bradicardia, síncope y paro cardiaco, sobre todo al titular o al reiniciar - Convulsiones relacionadas con la dosis - Miocarditis y miocardiopatía - Estreñimiento grave hasta íleo paralítico - Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia (advertencia destacada) ## Contraindicaciones - Recuento bajo de neutrófilos antes de iniciar (no se inicia el tratamiento) - Miocarditis o neutropenia grave previas por clozapina (en general no se reintroduce) - Hipersensibilidad a la clozapina ## Interacciones clave **Fluvoxamina y otros inhibidores potentes de la CYP1A2 (también ciprofloxacino)** Niveles de clozapina mucho mayores y toxicidad **Tabaco (y dejar de fumar)** Fumar induce la CYP1A2 y baja los niveles; dejarlo puede elevarlos de forma marcada **Carbamazepina** Se evita: suma riesgo medular y baja los niveles de clozapina **Otros fármacos anticolinérgicos** Más estreñimiento e íleo ## Qué se vigila - Recuento absoluto de neutrófilos antes de iniciar y de forma periódica durante el tratamiento - Fiebre, dolor de garganta u otros signos de infección (descartar neutropenia) - Dolor torácico, taquicardia o disnea al inicio del tratamiento (miocarditis) - Hábito intestinal (estreñimiento) - Peso, glucosa y lípidos - Presión arterial y frecuencia cardiaca durante la titulación ## Administración y seguridad - Se inicia con dosis bajas y se aumenta despacio; tras una interrupción, incluso breve, se reinicia desde dosis baja por la hipotensión y el síncope - No se dispensa ni continúa sin un resultado reciente de neutrófilos ## Cuidados de enfermería - Verifica que el recuento de neutrófilos esté vigente antes de cada entrega e informa de inmediato fiebre o dolor de garganta - Pregunta a diario por las deposiciones; fomenta líquidos, fibra y actividad - Mide la presión acostado y de pie durante la titulación - Pregunta por cambios en el consumo de tabaco, que alteran los niveles de clozapina - Registra peso, cintura, glucosa y lípidos al inicio y durante el tratamiento ## Embarazo y lactancia Los recién nacidos expuestos en el tercer trimestre pueden presentar síntomas extrapiramidales o de abstinencia (agitación, tono anormal, temblor, dificultad para alimentarse); su uso se decide valorando beneficio y riesgo. ## Para recordar Las «4 C + S» de la clozapina: Conteo (neutrófilos), Convulsiones, Corazón (miocarditis), Constipación (estreñimiento) y Saliva. ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Cuándo se usa la clozapina en la esquizofrenia? Cuando la enfermedad no ha respondido bien a los antipsicóticos habituales (resistente) y para reducir la conducta suicida recurrente. ## Un paciente con clozapina tiene fiebre y dolor de garganta. ¿Qué se debe descartar primero? Neutropenia grave (agranulocitosis), con un recuento urgente de neutrófilos. ## ¿Por qué pueden subir los niveles de clozapina cuando el paciente deja de fumar? El humo del tabaco induce la CYP1A2, que metaboliza la clozapina; al dejar de fumar, la inducción desaparece y los niveles suben. ## ¿Qué complicación cardiaca se vigila en las primeras semanas con clozapina? La miocarditis (y la miocardiopatía): dolor torácico, taquicardia, disnea, fiebre o cambios en el ECG. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/farmacologia/clozapina/) ## Fármacos relacionados - [Olanzapina](https://durgical.com/farmacologia/olanzapina/) - [Quetiapina](https://durgical.com/farmacologia/quetiapina/) [← Volver al grupo: Antipsicóticos de segunda generación](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antipsicoticos-de-segunda-generacion/) Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [DailyMed - CLOZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=883b5d43-0339-7dc1-f775-93791fb9b978) (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); [Clozapine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a691001.html) (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/?query=clozapine) (Organización Mundial de la Salud, 2025); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 19 (McGraw Hill, 2023). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/farmacologia/clozapina/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/farmacologia/clozapina/