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# Donepezilo

Inhibidor de la colinesterasa de una toma al día para la demencia de Alzheimer. Ayuda de forma modesta a la memoria y la función, pero no detiene la enfermedad.

Actualizado 2026-11-01

- Grupo: [Inhibidores de la colinesterasa](https://durgical.com/farmacologia/grupos/inhibidores-de-la-colinesterasa/)
- Enzima: Acetilcolinesterasa
- Código ATC: N06DA02

✂**Acetilcolinesterasa**Donepezilo

ⓘ La figura muestra donepezilo unido a la acetilcolinesterasa humana; ocupa la garganta profunda de la enzima, desde el sitio catalítico hasta el sitio periférico de su entrada.

**Diana en 3D:** Acetilcolinesterasa. Estructura PDB 4EY7 (RCSB PDB, dominio público). [Ver la estructura en RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/4EY7) · Arrastre para girar · pellizque para acercar

## Mecanismo de acción

La enfermedad de Alzheimer destruye las neuronas productoras de acetilcolina que proyectan a la corteza. El donepezilo inhibe de forma reversible la acetilcolinesterasa del cerebro, de modo que la acetilcolina que aún se libera dura más. Esto mejora los síntomas cognitivos en algunas personas; no hay pruebas de que cambie el curso de la enfermedad.

- Entra al cerebro
- Se une de forma reversible a la garganta de la acetilcolinesterasa
- La acetilcolina que queda dura más en las sinapsis corticales
- Los síntomas cognitivos mejoran de forma modesta

## Farmacocinética

**Absorción**
Se absorbe bien por vía oral; la comida no la modifica

**Distribución**
Se une a proteínas plasmáticas en un 96 % aproximadamente

**Metabolismo**
En el hígado por CYP2D6 y CYP3A4, y por glucuronidación

**Eliminación**
Orina (fármaco sin cambios y metabolitos) y heces

**Vida media**
Unas 70 horas, lo que permite una dosis al día

## Indicaciones

- Demencia tipo Alzheimer leve, moderada y grave [Enfermedad de Alzheimer →](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-alzheimer/)

## Efectos adversos

### Frecuentes

- Náuseas, diarrea, vómito y pérdida del apetito
- Insomnio y sueños anormales
- Calambres musculares y cansancio
- Pérdida de peso

### Graves (raros, importantes)

- Bradicardia, bloqueo cardiaco y desmayos
- Sangrado gástrico o intestinal, sobre todo con AINE o úlcera previa
- Convulsiones
- Prolongación del QT y torsades de pointes (descritas tras la comercialización)

## Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al donepezilo o a los derivados de la piperidina

## Interacciones clave

**Fármacos anticolinérgicos (oxibutinina, tricíclicos, antihistamínicos de primera generación)**
Efectos opuestos: cada uno debilita al otro

**Succinilcolina y agonistas colinérgicos como el betanecol**
Efectos aditivos; relajación muscular prolongada en la anestesia

**AINE**
Mayor riesgo de sangrado digestivo

## Qué se vigila

- Frecuencia cardiaca y cualquier desmayo o caída
- Peso y apetito
- Signos de sangrado digestivo
- Cognición y función diaria a lo largo de los meses

## Administración y seguridad

- Se toma una vez al día, por lo general en la noche antes de dormir
- Las tabletas de mayor concentración se tragan enteras
- Se informa al anestesiólogo antes de una cirugía

## Cuidados de enfermería

- Tomar el pulso; informar frecuencia baja, mareo o desmayo
- Vigilar náuseas, vómito y pérdida de peso, sobre todo al iniciar o subir la dosis
- Preguntar a los cuidadores por heces negras o vómito con sangre
- Explicar a la familia expectativas realistas: alivia síntomas, no cura

## Embarazo y lactancia

No se ha estudiado en mujeres embarazadas; se usa sobre todo en adultos mayores.

## Para recordar

El donepezilo es el de «una sola vez»: su vida media larga permite una única dosis nocturna.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué el donepezilo se puede dar una vez al día?

Su vida media de eliminación es larga, de unas 70 horas.

## ¿Qué efecto cardiaco es una advertencia del grupo y por qué ocurre?

Bradicardia o bloqueo cardiaco, por un mayor efecto vagal (colinérgico) sobre los nodos sinusal y auriculoventricular.

## ¿El donepezilo frena la progresión del Alzheimer?

No. Mejora los síntomas en algunas personas, pero no hay pruebas de que cambie la enfermedad de fondo.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [DailyMed - DONEPEZIL HYDROCHLORIDE tablet, film coated](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=12a755c5-1ad9-43d1-832a-eb2ff17bd693) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Donepezil: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a697032.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [RCSB PDB - 4EY7: Crystal Structure of Recombinant Human Acetylcholinesterase in Complex with Donepezil](https://www.rcsb.org/structure/4EY7) (RCSB Protein Data Bank, 2026); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 21 (McGraw Hill, 2023).

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