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# Fluconazol

Antifúngico triazólico oral o intravenoso contra Candida y Cryptococcus. Llega al LCR, sale por el riñón y sube los niveles de muchos fármacos.

Actualizado 2026-11-01

- Grupo: [Antifúngicos azólicos](https://durgical.com/farmacologia/grupos/antifungicos-azolicos/)
- Enzima: Lanosterol 14α-desmetilasa (CYP51, la enzima ERG11 del hongo)
- Código ATC: J02AC01
- Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS

✂**Lanosterol 14α-desmetilasa (CYP51, la enzima ERG11 del hongo)**Fluconazol

ⓘ La figura muestra fluconazol en el sitio activo de la CYP51 de la levadura Saccharomyces cerevisiae, pariente cercana de la enzima de Candida.

**Diana en 3D:** Lanosterol 14α-desmetilasa (CYP51, la enzima ERG11 del hongo). Estructura PDB 4WMZ (RCSB PDB, dominio público). [Ver la estructura en RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/4WMZ) · Arrastre para girar · pellizque para acercar

## Mecanismo de acción

El fluconazol inhibe de forma muy selectiva la lanosterol 14α-desmetilasa del hongo, la enzima citocromo P450 que convierte el lanosterol en ergosterol. Falta ergosterol y se acumulan 14α-metilesteroles, lo que detiene el crecimiento del hongo (fungistático). La enzima humana es mucho menos sensible. En el hígado, el fluconazol inhibe con fuerza la CYP2C19 y de forma moderada la CYP2C9 y la CYP3A4, la base de sus interacciones.

- El fluconazol se une a la CYP51 del hongo (lanosterol 14α-desmetilasa)
- El lanosterol ya no se convierte en ergosterol
- Se acumulan 14α-metilesteroles tóxicos en la membrana
- Candida deja de crecer (efecto fungistático)

## Farmacocinética

**Absorción**
Biodisponibilidad oral mayor del 90%: la vía oral y la intravenosa dan niveles similares.

**Distribución**
Baja unión a proteínas; se reparte en el agua corporal y llega al LCR en la mitad o más de los niveles del plasma.

**Eliminación**
Cerca del 80% sale sin cambios por la orina; la dosis se reduce en la falla renal y la hemodiálisis lo elimina.

**Vida media**
Unas 30 horas en adultos con riñón normal.

## Indicaciones

- Candidiasis vaginal. [Candidiasis vulvovaginal →](https://durgical.com/enfermedades/candidiasis-vulvovaginal/)
- Candidiasis orofaríngea y candidemia u otras infecciones invasoras por Candida. [Candidiasis oral, esofágica e invasiva →](https://durgical.com/enfermedades/candidiasis-oral-esofagica-e-invasiva/)
- Candidiasis esofágica. [Esofagitis infecciosa y por medicamentos (Candida, VHS, CMV) →](https://durgical.com/enfermedades/esofagitis-infecciosa-y-por-medicamentos/)
- Meningitis criptocócica, como consolidación y mantenimiento tras la inducción (y supresión prolongada en personas con sida). [Meningitis criptocócica →](https://durgical.com/enfermedades/meningitis-criptococica/)
- Prevención de la candidiasis en receptores de trasplante de médula ósea que reciben quimioterapia o radioterapia.

## Efectos adversos

### Frecuentes

- Cefalea
- Náuseas, dolor abdominal y diarrea
- Alteración del gusto
- Elevación de enzimas hepáticas
- Exantema

### Graves (raros, importantes)

- Hepatotoxicidad grave, rara vez mortal
- Prolongación del QT y torsade de pointes
- Anafilaxia
- Reacciones cutáneas exfoliativas
- Insuficiencia suprarrenal; mareo o convulsiones

## Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al fluconazol (precaución si hay alergia a otros azoles)
- Uso junto con fármacos que alargan el QT y se metabolizan por CYP3A4: eritromicina, pimozida, quinidina

## Interacciones clave

**Warfarina**
Sube el tiempo de protrombina y se han descrito sangrados; se vigila de cerca el INR.

**Sulfonilureas (glibenclamida, glipizida, tolbutamida)**
Suben sus niveles y hay hipoglucemia; se vigila la glucemia.

**Fenitoína**
Suben los niveles de fenitoína; se miden.

**Ciclosporina y tacrolimus**
Suben sus niveles; se vigilan los niveles y la creatinina.

**Estatinas metabolizadas por CYP3A4 o CYP2C9 (atorvastatina, simvastatina, fluvastatina)**
Más riesgo de miopatía y rabdomiólisis.

**Fentanilo, alfentanilo y metadona**
Se eliminan más lento; riesgo de depresión respiratoria.

**Rifampicina**
Reduce la exposición al fluconazol.

## Qué se vigila

- Pruebas hepáticas, sobre todo en tratamientos largos
- Función renal, que define la dosis
- ECG y electrolitos en pacientes con factores de riesgo de QT largo
- INR, glucemia o niveles del fármaco cuando se usa uno que interactúa

## Administración y seguridad

- La forma oral y la intravenosa dan una exposición similar, por eso se pasa a vía oral cuando el paciente puede tragar.
- La dosis depende de la función renal: revise la depuración de creatinina actual antes de preparar cada orden.
- Revise la lista completa de medicamentos en busca de warfarina, sulfonilureas, fármacos que alargan el QT e inmunosupresores antes de la primera dosis.
- Obtenga cultivos y otras muestras antes de iniciar cuando sea posible, sin retrasar el tratamiento.

## Cuidados de enfermería

- Enseñe los signos de daño hepático (piel u ojos amarillos, orina oscura, cansancio, dolor abdominal) y a informarlos.
- Un exantema nuevo durante el tratamiento se informa pronto: las reacciones exfoliativas pueden ser graves.
- En diabéticos con sulfonilureas, vigile hipoglucemia; con warfarina, moretones o sangrado.
- Puede haber mareo o convulsiones: precaución al conducir o manejar máquinas.

## Embarazo y lactancia

Se evita salvo en infecciones graves o que amenazan la vida: dosis altas durante casi todo el primer trimestre han causado un patrón característico de malformaciones, y aun dosis bajas únicas tienen una señal de riesgo incierta.

## Para recordar

«El FLUconazol FLUYE»: fluye al LCR y sale por la orina. Cubre Candida y Cryptococcus, no los mohos, ni C. krusei ni C. glabrata.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## Un paciente con fluconazol por candidemia sigue con hemocultivos positivos y el aislamiento es Candida krusei. ¿Por qué?

C. krusei es intrínsecamente resistente al fluconazol; se necesita otro antifúngico (por ejemplo, una equinocandina).

## ¿Por qué el fluconazol sirve en la meningitis criptocócica y las equinocandinas no?

Penetra bien el LCR y es activo contra Cryptococcus; las equinocandinas no llegan al LCR ni cubren Cryptococcus.

## ¿Qué órgano elimina el fluconazol y qué implica para la dosis?

El riñón, sobre todo como fármaco sin cambios: la dosis se reduce cuando baja la depuración de creatinina.

## Una mujer con warfarina recibe fluconazol y presenta epistaxis. ¿Cuál es el mecanismo?

El fluconazol inhibe la CYP2C9, que degrada la warfarina, así que suben la warfarina y el INR.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [DailyMed - FLUCONAZOLE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0adb2f88-8a6f-4f33-9e2d-73f537e05313) (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); [Fluconazole: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a690002.html) (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2018); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 61 (McGraw Hill, 2023).

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