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# Antipsicóticos de segunda generación

Los antipsicóticos «atípicos»: menos efectos motores que los clásicos, pero varios causan aumento de peso, diabetes y lípidos altos.

Actualizado 2026-11-01

## Qué son

Antipsicóticos que combinan el bloqueo D2 (o el agonismo parcial, como el aripiprazol) con un bloqueo intenso de 5-HT2A. Tratan la esquizofrenia y la manía bipolar, y algunos tienen otros usos (depresión bipolar, irritabilidad en el autismo, trastorno de Tourette). La clozapina es el fármaco de referencia en la esquizofrenia resistente.

## Mecanismo de acción

El bloqueo de los receptores 5-HT2A aumenta la liberación de dopamina en el estriado y la corteza, por lo que causan menos efectos extrapiramidales a dosis que todavía bloquean los D2 mesolímbicos. Sus acciones sobre H1, 5-HT2C, α1 y muscarínicos varían entre fármacos y explican la sedación, el aumento de peso y la hipotensión.

Diana: Receptores de dopamina D2 y de serotonina 5-HT2A

## Lo esencial

- El riesgo metabólico es mayor con clozapina y olanzapina, seguidas de quetiapina; menor con aripiprazol y ziprasidona. El peso, la cintura, la glucosa y los lípidos se controlan antes y durante el tratamiento; así contribuyen al síndrome metabólico y a la obesidad.
- La clozapina puede causar neutropenia grave (agranulocitosis): el recuento absoluto de neutrófilos se mide antes de iniciar y de forma periódica durante el tratamiento.
- La risperidona es la que más eleva la prolactina; el aripiprazol, agonista parcial, tiende a disminuirla pero causa acatisia con frecuencia.
- Los efectos extrapiramidales, la discinesia tardía y el síndrome neuroléptico maligno son menos frecuentes que con los clásicos, pero siguen ocurriendo.
- Como todos los antipsicóticos, tienen una advertencia de mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia.

## Fármacos de este grupo

- [**Clozapina** El antipsicótico más eficaz en la esquizofrenia resistente; puede causar neutropenia grave, por eso se controlan los… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/farmacologia/clozapina/)
- [**Olanzapina** Antipsicótico atípico para la esquizofrenia y la manía bipolar; eficaz, pero con uno de los mayores riesgos de aumento… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/farmacologia/olanzapina/)
- [**Quetiapina** Antipsicótico atípico sedante para la esquizofrenia y para las fases maníaca y depresiva del trastorno bipolar; pocos… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/farmacologia/quetiapina/)
- [**Risperidona** Antipsicótico atípico para la esquizofrenia, la manía bipolar y la irritabilidad en el autismo; el atípico que más… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/farmacologia/risperidona/)
- [**Aripiprazol** Antipsicótico atípico, agonista parcial D2: casi no eleva la prolactina y tiene menor riesgo metabólico, pero causa a… Receptor de dopamina D2 (agonista parcial); se muestra el receptor 5-HT1A de serotonina](https://durgical.com/farmacologia/aripiprazol/)

## Otros del grupo

- Paliperidona
- Ziprasidona
- Lurasidona
- Asenapina
- Cariprazina
- Brexpiprazol

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué acción sobre receptores explica, según se cree, la menor frecuencia de efectos extrapiramidales de los atípicos?

El bloqueo intenso de 5-HT2A, que aumenta la liberación de dopamina en el estriado y compensa parte del bloqueo D2.

## ¿Qué dos antipsicóticos atípicos tienen el mayor riesgo de aumento de peso y diabetes?

La clozapina y la olanzapina.

## ¿Qué antipsicótico atípico se asocia más con hiperprolactinemia?

La risperidona (y su metabolito activo).

## ¿Qué examen de sangre es imprescindible durante el tratamiento con clozapina y por qué?

El recuento absoluto de neutrófilos, porque la clozapina puede causar neutropenia grave con infecciones potencialmente mortales.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [DailyMed - CLOZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=883b5d43-0339-7dc1-f775-93791fb9b978) (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); [DailyMed - OLANZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2ae07ad4-4e58-4740-9f02-035ec061fefc) (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 19 (McGraw Hill, 2023).

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