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# Antivirales de acción directa contra la hepatitis C

Combinaciones orales que curan a más del 95% de las personas con hepatitis C en pocas semanas. Bloquean tres proteínas virales: NS3/4A, NS5A y NS5B.

Actualizado 2026-11-01

## Qué son

Fármacos orales que actúan directamente sobre proteínas del virus de la hepatitis C y, combinados, curan a más del 95% de las personas, habitualmente en 12 a 24 semanas (OMS). Las combinaciones pangenotípicas (sofosbuvir-velpatasvir, glecaprevir-pibrentasvir) actúan contra todos los genotipos, lo que simplifica el diagnóstico y el tratamiento. Las versiones genéricas han abaratado el tratamiento en muchos países de ingresos bajos y medios. No existe vacuna contra la hepatitis C.

## Mecanismo de acción

Cada grupo bloquea un paso distinto de la replicación viral. Los inhibidores de la polimerasa NS5B (sofosbuvir, un nucleótido) se incorporan al ARN viral nuevo y lo detienen. Los inhibidores de NS5A (velpatasvir, ledipasvir, pibrentasvir, daclatasvir) bloquean una proteína necesaria para formar el complejo de replicación y ensamblar los viriones. Los inhibidores de la proteasa NS3/4A (glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir) impiden cortar la poliproteína viral en proteínas funcionales. Se combinan dos o tres grupos para que no aparezca resistencia.

Diana: Polimerasa NS5B, proteína NS5A y proteasa NS3/4A del VHC

## Lo esencial

- Se busca hepatitis B antes de iniciar: el VHB puede reactivarse durante o después del tratamiento, a veces con falla hepática.
- Sofosbuvir con amiodarona puede causar bradicardia grave, incluso mortal.
- Los inductores potentes de P-gp o CYP3A (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan) bajan sus niveles y se evitan.
- Velpatasvir y ledipasvir necesitan el ácido gástrico: antiácidos, bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones reducen su absorción.
- Los inhibidores de la proteasa NS3/4A (glecaprevir, voxilaprevir) están contraindicados en la cirrosis descompensada.

## Fármacos de este grupo

- [**Sofosbuvir** La base de la mayoría de los esquemas contra la hepatitis C. Bloquea la ARN polimerasa del virus y siempre se combina… ARN polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C](https://durgical.com/farmacologia/sofosbuvir/)
- [**Sofosbuvir + velpatasvir** Una tableta pangenotípica contra la hepatitis C que recomienda la OMS; cura a la mayoría de los pacientes sin… Polimerasa NS5B (sofosbuvir) y proteína NS5A (velpatasvir) del virus de la hepatitis C](https://durgical.com/farmacologia/sofosbuvir-velpatasvir/)
- [**Ledipasvir + sofosbuvir** Una combinación en una sola tableta contra la hepatitis C de genotipos 1, 4, 5 y 6. Une un inhibidor de NS5A con el… Proteína NS5A (ledipasvir) y polimerasa NS5B (sofosbuvir) del virus de la hepatitis C](https://durgical.com/farmacologia/ledipasvir-sofosbuvir/)
- [**Glecaprevir + pibrentasvir** Una combinación pangenotípica contra la hepatitis C de un inhibidor de la proteasa NS3/4A y un inhibidor de NS5A; se… Proteasa NS3/4A (glecaprevir) y proteína NS5A (pibrentasvir) del virus de la hepatitis C](https://durgical.com/farmacologia/glecaprevir-pibrentasvir/)

## Otros del grupo

- Daclatasvir
- Ravidasvir
- Elbasvir-grazoprevir
- Sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué tres proteínas del virus de la hepatitis C son blanco de los antivirales de acción directa?

La proteasa NS3/4A, la proteína NS5A y la ARN polimerasa NS5B.

## ¿Qué prueba se hace antes de cualquier antiviral de acción directa y por qué?

Las pruebas de hepatitis B (HBsAg, anti-HBc): el VHB puede reactivarse a medida que se elimina el VHC.

## ¿Qué antiarrítmico no debe combinarse con sofosbuvir?

La amiodarona: la combinación puede causar bradicardia sintomática grave.

## ¿Qué significa «pangenotípico»?

Activo contra todos los genotipos del virus de la hepatitis C, de modo que el tratamiento puede iniciarse sin genotipificar.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Hepatitis C](https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c) (World Health Organization, 2026); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 63 (McGraw Hill, 2023); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=J05AP) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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